Tesetaxel Plus 3 verschillende PD-(L)1-remmers bij patiënten met triple-negatieve MBC en tesetaxel monotherapie bij patiënten met HER2-negatieve MBC (CONTESSA TRIO)

Inclusiecriteria:

• Vrouwelijke of mannelijke patiënten in de leeftijd:

  • Cohort 1: ≥ 18 jaar oud
  • Cohort 2: ≥ 65 jaar
  • Cohort 3: ≥ 18 tot < 65 jaar
• Histologisch of cytologisch bevestigde borstkanker
• De meest recente biopsie moet HER2-negatief zijn
• Alleen cohort 1: meest recente biopsie moet hormoonreceptor (HR) (oestrogeenreceptor en progesteronreceptor) negatief zijn

• Meetbare ziekte volgens RECIST 1.1.

  • Patiënten met alleen in het bot gemetastaseerde kanker moeten een meetbare lytische of gemengde lytisch-blastische laesie hebben
  • Bekende uitzaaiingen naar het CZS zijn toegestaan ​​maar niet vereist
• Gedocumenteerd (inclusief de novo): (a) lokaal gevorderde borstkanker die niet te genezen wordt geacht door chirurgie en/of bestraling; of (b) uitgezaaide borstkanker
• Ziektevrij interval van ten minste 12 maanden na voltooiing van systemische neoadjuvante of adjuvante chemotherapie voor patiënten die eerder zijn behandeld met systemische chemotherapie voor een tumor die chirurgisch is verwijderd met curatieve intentie
• Alleen cohorten 2 en 3: Voorafgaande endocriene therapie met of zonder een cycline-afhankelijke kinase (CDK) 4/6-remmer, tenzij endocriene therapie niet geïndiceerd is. Alle eerdere gerichte therapieën zijn toegestaan. Er is geen limiet aan het aantal eerdere endocriene therapieën.
• Alleen cohort 1: bij de screening moeten patiënten gedocumenteerd bewijs hebben van positieve PD-L1-expressie, zoals beoordeeld via immunohistochemie (IHC)-scoring door lokale, regionale of centrale laboratoriumtests
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0, 1 of 2
• Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande chemotherapie voor lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte
• Alleen cohort 1: voorafgaande behandeling met pembrolizumab, nivolumab, atezolizumab, een andere PD-(L)1/PD-L2-remmer of een cytotoxische T-lymfocyt-geassocieerde proteïne 4 (CTLA-4)-remmer
• Huidig ​​​​bewijs of geschiedenis van leptomeningeale ziekte
• Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus, tenzij goed onder controle
• Bekende actieve hepatitis B of bekende actieve hepatitis C-infectie
• Andere ernstige acute of chronische medische of psychiatrische aandoening of laboratoriumafwijking die het risico kan verhogen dat gepaard gaat met studiedeelname of toediening van onderzoeksproducten of die de interpretatie van onderzoeksresultaten kan verstoren
• Aanwezigheid van neuropathie Graad > 1
• Geschiedenis van overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen of een van hun ingrediënten, indien van toepassing

• Alleen cohort 1:

  • Chronische auto-immuunziekte
  • Bewijs van actieve, niet-infectieuze longontsteking (bijv. Longontsteking als gevolg van auto-immuunziekte of bindweefselziekte)
  • Behandeling met een levend vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis nivolumab, pembrolizumab of atezolizumab
  • Geschiedenis van actieve tuberculose
  • Eerdere orgaantransplantatie inclusief allogene stamceltransplantatie
  • Actieve infectie die systemische therapie vereist
  • Huidig ​​of eerder gebruik van immunosuppressiva binnen 7 dagen voorafgaand aan cyclus 1, dag 1
  • Actieve auto-immuunziekte die kan verslechteren bij het ontvangen van een immunostimulerend middel
• Behandeling tegen kanker, inclusief endocriene therapie, radiotherapie (behalve stereotactische hersenbestraling), chemotherapie of biologische therapie, ≤ 14 dagen voorafgaand aan inschrijving
• Grote operatie ≤ 28 dagen voorafgaand aan inschrijving
• Minder dan 2 weken of 5 plasmahalfwaardetijden (afhankelijk van wat langer is) sinds het laatste gebruik van een medicijn of inname van een middel, drank of voedsel dat een bekende klinisch relevante sterke remmer of bekende klinisch relevante inductor van het cytochroom P450 (CYP) is 3A pad