Účinky ranolazinu na koronární mikrovaskulární dysfunkci u pacientů s hypertrofickou kardiomyopatií

Kritéria pro zařazení:

• Mužské a ženské pohlaví (ženy ve fertilním věku musí používat vysoce účinná antikoncepční opatření, jako jsou implantáty, injekční přípravky, kombinovaná perorální antikoncepce, nitroděložní tělíska, sexuální abstinence nebo partner s vazektomií);
• Ženy ve fertilním věku nebo do dvou let po menopauze musí mít negativní těhotenský test z moči;
• Pacienti, kteří splňují konvenční echokardiografická kritéria pro diagnózu HCM: maximální tloušťka stěny LK ≥ 15 mm;
• Pacienti ve věku > 18 let a < 80 let;
• Sinusový rytmus akceptován izolované supraventrikulární a ventrikulární předčasné údery (VPB);
• Absence těžké klidové obstrukce výtokového traktu LK (špičkový gradient ≤ 50 mmHg);
• písemný informovaný souhlas před zařazením do studie;

Kritéria vyloučení:

• Ženy ve fertilním věku, které nepoužívají vysoce účinná antikoncepční opatření;
• Přítomnost známého onemocnění koronárních tepen (CAD);
• přítomnost chronické obstrukční choroby dýchacích cest;
• Astma;
• Jiné příčiny mikrovaskulární dysfunkce včetně dlouhodobé anamnézy arteriální hypertenze, diabetu, nekontrolované dyslipidémie;
• Index tělesné hmotnosti >32 kg/m2; < 17 kg/m2
• Zjevná systolická dysfunkce LK s progresí v konečném stádiu (EF LK <50 %);
• Současné podávání silných inhibitorů CYP3A4 (např. itrakonazol, ketokonazol, vorikonazol, posakonazol, inhibitory HIV proteázy, klarithromycin, telithromycin, nefazodon);
• Pacienti léčení sotalolem, dronedaronem, antiarytmiky třídy I (viz příloha 4) nebo jinými léky prodlužujícími QT interval; je povolena stabilní léčba amiodaronem;
• Pacienti s QTc (Bazettův vzorec) na začátku ≥ 450 ms muži; ≥470 ms ženy;
• Jakákoli klinicky relevantní hematologická nebo biochemická abnormalita při rutinním screeningu podle úsudku zkoušejícího;
• Závažná souběžná patologie, včetně terminálního onemocnění (rakovina, AIDS atd.);
• Těžké poškození ledvin definované jako GFR < 29 ml/min/1,73 m2 nebo hladina kreatininu > 2,5 mg/dl nebo BUN > 60 mg/dl;
• Středně těžké nebo těžké poškození jater nebo jaterní insuficience definovaná jako SGOT nebo SGPT > 2krát vyšší než normální horní hranice místní laboratoře nebo celkový sérový bilirubin > 1,5krát vyšší než normální horní hranice místní laboratoře;
• demence, psychóza, alkoholismus (>350 g etanolu/týden) nebo chronické zneužívání léků, drog nebo psychoaktivních látek;
• Klaustrofobie;
• Ženy, které jsou březí nebo kojící;
• Stavy, které podle názoru zkoušejícího mohou narušovat provádění studie nebo kvůli kterým by se pacient z bezpečnostních důvodů neměl účastnit;
• Riziko špatné spolupráce pacienta;
• Účast v klinické studii ≤ 2 měsíce před zařazením;
• Neschopnost nebo neochota vydat informovaný souhlas;
• Současné užívání simvastatinu v dávce > 20 mg denně během studie (v případě pacientů užívajících simvastatin > 20 mg denně lze zvážit přechod na jiné statiny, které nejsou metabolizovány CYP3A4);
• Současné užívání atorvastatinu (> 80 mg denně)
• Současné užívání > 1000 mg denní dávky metforminu během studie