Effekter av Ranolazin på koronar mikrovaskulär dysfunktion hos patienter med hypertrofisk kardiomyopati

Inklusionskriterier:

• Manligt och kvinnligt kön (kvinnor i fertil ålder måste använda mycket effektiva preventivmedel såsom implantat, injicerbara läkemedel, kombinerade orala preventivmedel, intrauterina anordningar, sexuell abstinens eller vasektomerad partner);
• Kvinnor i fertil ålder eller inom två år från klimakteriet måste ha ett negativt uringraviditetstest;
• Patienter som uppfyller konventionella ekokardiografiska kriterier för diagnos av HCM: maximal LV-väggtjocklek ≥ 15 mm;
• Patienter > 18 år och < 80 år;
• Sinusrytm accepterade isolerade supraventrikulära och ventrikulära premature slag (VPB);
• Frånvaro av allvarlig vilande LV-utflödeshinder (toppgradient ≤ 50 mmHg);
• Skriftligt informerat samtycke före registrering i studien;

Exklusions kriterier:

• Kvinnor i fertil ålder som inte använder högeffektiva preventivmedel;
• Förekomst av känd kranskärlssjukdom (CAD);
• Förekomst av kronisk obstruktiv luftvägssjukdom;
• Astma;
• Andra orsaker till mikrovaskulär dysfunktion inklusive långvarig historia av arteriell hypertoni, diabetes, okontrollerad dyslipidemi;
• Kroppsmassaindex >32 kg/m2; < 17 kg/m2
• Uppenbar LV-systolisk dysfunktion med progression i slutstadiet (LV-EF <50%);
• Samtidig administrering av potenta CYP3A4-hämmare (t. itrakonazol, ketokonazol, vorikonazol, posakonazol, HIV-proteashämmare, klaritromycin, telitromycin, nefazodon);
• Patienter som behandlas med sotalol, dronedaron, klass I antiarytmika (se bilaga 4) eller andra QT-förlängande läkemedel; stabil behandling med amiodaron är tillåten;
• Patienter med QTc (Bazetts formel) vid baslinjen ≥ 450 ms män; ≥470 msek honor;
• Alla kliniskt relevanta hematologiska eller biokemiska abnormiteter vid rutinscreening, enligt utredarens bedömning;
• Allvarlig samtidig patologi, inklusive terminal sjukdom (cancer, AIDS, etc.);
• Svårt nedsatt njurfunktion definieras som GFR < 29 ml/min/1,73 m2 eller kreatininnivå > 2,5 mg/dL eller BUN >60 mg/dL;
• Måttligt eller allvarligt nedsatt leverfunktion eller leverinsufficiens definierad som SGOT eller SGPT > 2 gånger högre än normal övre gräns för det lokala laboratoriet eller totalt serumbilirubin > 1,5 gånger högre än normal övre gräns för det lokala laboratoriet;
• Demens, psykos, alkoholism (>350 g etanol/vecka) eller kroniskt missbruk av läkemedel, droger eller psykoaktiva substanser;
• Klaustrofobi;
• Kvinnor som är gravida eller ammar;
• Förhållanden som enligt Utredarens uppfattning kan störa studiens genomförande eller på grund av vilka patienten av säkerhetsskäl inte bör delta;
• Risk för dåligt patientsamarbete;
• Deltagande i en klinisk studie ≤ 2 månader före inskrivning;
• Oförmåga eller ovilja att utfärda det informerade samtycket;
• Samtidig användning av > 20 mg daglig dos av Simvastatin under studien (för patienter som tar simvastatin > 20 mg dagligen kan byte till andra statiner som inte metaboliseras av CYP3A4 övervägas);
• Samtidig användning av Atorvastatin (> 80 mg dagligen)
• Samtidig användning av > 1000 mg daglig dos av metformin under studien