Efeitos da ranolazina na disfunção microvascular coronariana em pacientes com cardiomiopatia hipertrófica

Critério de inclusão:

• Sexo masculino e feminino (mulheres com potencial para engravidar devem estar usando precauções contraceptivas altamente eficazes, como implantes, injetáveis, contraceptivos orais combinados, dispositivos intrauterinos, abstinência sexual ou parceiro vasectomizado);
• Mulheres com potencial para engravidar ou dentro de dois anos da menopausa devem ter um teste de gravidez de urina negativo;
• Pacientes que preenchem critérios ecocardiográficos convencionais para o diagnóstico de CMH: espessura máxima da parede do VE ≥ 15 mm;
• Pacientes com idade > 18 anos e < 80 anos;
• Ritmo sinusal aceito Batimentos Supraventriculares e Ventriculares Prematuros (VPB) isolados;
• Ausência de obstrução grave da via de saída do VE em repouso (gradiente de pico ≤ 50 mmHg);
• Consentimento informado por escrito antes da inscrição no estudo;

Critério de exclusão:

• Mulheres com potencial para engravidar que não usam precauções contraceptivas altamente eficazes;
• Presença de doença arterial coronariana (DAC) conhecida;
• Presença de Doença Obstrutiva Crônica das Vias Aéreas;
• Asma;
• Outras causas de disfunção microvascular, incluindo história de longa data de hipertensão arterial, diabetes, dislipidemia não controlada;
• Índice de massa corporal >32 kg/m2; < 17 kg/m2
• Disfunção sistólica evidente do VE com progressão em estágio terminal (FE-VE <50%);
• A administração concomitante de inibidores potentes do CYP3A4 (p. itraconazol, cetoconazol, voriconazol, posaconazol, inibidores da protease do HIV, claritromicina, telitromicina, nefazodona);
• Pacientes tratados com sotalol, dronedarona, antiarrítmicos de classe I (ver apêndice 4) ou outros medicamentos que prolongam o intervalo QT; tratamento estável com amiodarona é permitido;
• Pacientes com QTc (fórmula de Bazett) na linha de base ≥ 450 ms homens; mulheres ≥470 ms;
• Qualquer anormalidade hematológica ou bioquímica clinicamente relevante na triagem de rotina, de acordo com o julgamento do investigador;
• Patologia concomitante grave, incluindo doença terminal (câncer, AIDS, etc.);
• Insuficiência renal grave definida como TFG < 29 mL/min/1,73m2 ou nível de creatinina > 2,5 mg/dL ou BUN >60 mg/dL;
• Insuficiência hepática moderada ou grave ou insuficiência hepática definida como SGOT ou SGPT > 2 vezes superior ao limite superior normal do laboratório local ou bilirrubina sérica total > 1,5 vezes superior ao limite superior normal do laboratório local;
• Demência, psicose, alcoolismo (>350 g etanol/semana) ou abuso crônico de medicamentos, drogas ou substâncias psicoativas;
• Claustrofobia;
• Mulheres grávidas ou lactantes;
• Condições que na opinião do Investigador possam interferir na execução do estudo ou pelas quais o paciente não deva participar por questões de segurança;
• Risco de má cooperação do paciente;
• Participação em estudo clínico ≤ 2 meses antes da inscrição;
• Incapacidade ou falta de vontade de emitir o consentimento informado;
• Uso concomitante de dose diária > 20 mg de Sinvastatina durante o estudo (no caso de pacientes tomando sinvastatina > 20 mg diários, a mudança para outras estatinas não metabolizadas pelo CYP3A4 pode ser considerada);
• Uso concomitante de atorvastatina (> 80 mg ao dia)
• Uso concomitante de dose diária > 1000 mg de metformina durante o estudo