Effekter af Ranolazin på koronar mikrovaskulær dysfunktion hos patienter med hypertrofisk kardiomyopati

Inklusionskriterier:

• Mandligt og kvindeligt køn (kvinder i den fødedygtige alder skal bruge yderst effektive præventionsforanstaltninger såsom implantater, injicerbare præventionsmidler, kombinerede orale præventionsmidler, intrauterine anordninger, seksuel afholdenhed eller en vasektomiseret partner);
• Kvinder i den fødedygtige alder eller inden for to år efter overgangsalderen skal have en negativ uringraviditetstest;
• Patienter, som opfylder konventionelle ekkokardiografiske kriterier for diagnosticering af HCM: maksimal LV-vægtykkelse ≥ 15 mm;
• Patienter i alderen > 18 år og < 80 år;
• Sinusrytme accepteret isolerede supraventrikulære og ventrikulære præmature slag (VPB);
• Fravær af alvorlig hvilende LV-udstrømningskanalobstruktion (spidsgradient ≤ 50 mmHg);
• Skriftligt informeret samtykke før tilmelding til undersøgelsen;

Ekskluderingskriterier:

• Kvinder i den fødedygtige alder bruger ikke højeffektive præventionsforanstaltninger;
• Tilstedeværelse af kendt koronararteriesygdom (CAD);
• Tilstedeværelse af kronisk obstruktiv luftvejssygdom;
• Astma;
• Andre årsager til mikrovaskulær dysfunktion, herunder langvarig historie med arteriel hypertension, diabetes, ukontrolleret dyslipidæmi;
• Body mass index >32 kg/m2; < 17 kg/m2
• Åbenlys LV systolisk dysfunktion med progression i slutstadiet (LV-EF <50%);
• Samtidig administration af potente CYP3A4-hæmmere (f. itraconazol, ketoconazol, voriconazol, posaconazol, HIV-proteasehæmmere, clarithromycin, telithromycin, nefazodon);
• Patienter behandlet med sotalol, dronedaron, klasse I antiarytmika (se bilag 4) eller andre QT-forlængende lægemidler; stabil behandling med amiodaron er tilladt;
• Patienter med QTc (Bazetts formel) ved baseline ≥ 450 ms mænd; ≥470 msek hunner;
• Enhver klinisk relevant hæmatologisk eller biokemisk abnormitet ved rutinescreening ifølge Investigators vurdering;
• Alvorlig samtidig patologi, herunder terminal sygdom (kræft, AIDS osv.);
• Svært nedsat nyrefunktion defineret som GFR < 29 ml/min/1,73 m2 eller kreatininniveau > 2,5 mg/dL eller BUN >60 mg/dL;
• Moderat eller svær leverinsufficiens eller leverinsufficiens defineret som SGOT eller SGPT > 2 gange større end normal øvre grænse for det lokale laboratorium eller total serumbilirubin > 1,5 gange større end normal øvre grænse for det lokale laboratorium;
• Demens, psykose, alkoholisme (>350 g ethanol/uge) eller kronisk misbrug af medikamenter, stoffer eller psykoaktive stoffer;
• Klaustrofobi;
• Kvinder, der er gravide eller ammende;
• Forhold, der efter Investigators opfattelse kan forstyrre undersøgelsens udførelse, eller som skyldes, at patienten ikke bør deltage af sikkerhedsmæssige årsager;
• Risiko for dårligt patientsamarbejde;
• Deltagelse i et klinisk studie ≤ 2 måneder før tilmelding;
• Manglende evne eller vilje til at udstede det informerede samtykke;
• Samtidig brug af > 20 mg daglig dosis af Simvastatin under undersøgelsen (i tilfælde af patienter, der tager simvastatin > 20 mg dagligt, kunne skiftet til andre statiner, der ikke metaboliseres af CYP3A4, overvejes);
• Samtidig brug af Atorvastatin (> 80 mg dagligt)
• Samtidig brug af > 1000 mg daglig dosis metformin under undersøgelsen