Effetti della ranolazina sulla disfunzione microvascolare coronarica nei pazienti con cardiomiopatia ipertrofica

Criterio di inclusione:

• Sesso maschile e femminile (le donne in età fertile devono utilizzare precauzioni contraccettive altamente efficaci come impianti, iniettabili, contraccettivi orali combinati, dispositivi intrauterini, astinenza sessuale o partner vasectomizzato);
• Le donne in età fertile o entro due anni dalla menopausa devono avere un test di gravidanza sulle urine negativo;
• Pazienti che soddisfano i criteri ecocardiografici convenzionali per la diagnosi di HCM: spessore massimo della parete ventricolare sinistra ≥ 15 mm;
• Pazienti di età > 18 anni e < 80 anni;
• Il ritmo sinusale ha accettato battiti prematuri sopraventricolari e ventricolari isolati (VPB);
• Assenza di grave ostruzione del tratto di efflusso ventricolare sinistro a riposo (picco gradiente ≤ 50 mmHg);
• Consenso informato scritto prima dell'arruolamento nello studio;

Criteri di esclusione:

• Donne in età fertile che non usano precauzioni contraccettive altamente efficaci;
• Presenza di malattia coronarica nota (CAD);
• Presenza di malattia cronica ostruttiva delle vie aeree;
• Asma;
• Altre cause di disfunzione microvascolare inclusa storia di lunga data di ipertensione arteriosa, diabete, dislipidemia incontrollata;
• Indice di massa corporea >32 kg/m2; < 17 kg/m2
• Disfunzione sistolica del ventricolo sinistro conclamata con progressione allo stadio terminale (LV-EF <50%);
• Somministrazione concomitante di potenti inibitori del CYP3A4 (ad es. itraconazolo, ketoconazolo, voriconazolo, posaconazolo, inibitori della proteasi dell'HIV, claritromicina, telitromicina, nefazodone);
• Pazienti trattati con sotalolo, dronedarone, antiaritmici di classe I (vedi appendice 4) o altri farmaci che prolungano l'intervallo QT; è consentito il trattamento stabile con amiodarone;
• Pazienti con QTc (formula di Bazett) al basale ≥ 450 ms maschi; femmine ≥470 msec;
• Qualsiasi anomalia ematologica o biochimica clinicamente rilevante durante lo screening di routine, secondo il giudizio dello sperimentatore;
• Gravi patologie concomitanti, incluse malattie terminali (cancro, AIDS, ecc.);
• Compromissione renale grave definita come GFR < 29 mL/min/1,73 m2 o livello di creatinina > 2,5 mg/dL o BUN >60 mg/dL;
• Compromissione epatica moderata o grave o insufficienza epatica definita come SGOT o SGPT > 2 volte superiore al limite superiore normale del laboratorio locale o bilirubina sierica totale > 1,5 volte superiore al limite superiore normale del laboratorio locale;
• Demenza, psicosi, alcolismo (>350 g di etanolo/settimana) o abuso cronico di farmaci, droghe o sostanze psicoattive;
• Claustrofobia;
• Donne in gravidanza o in allattamento;
• Condizioni che, a giudizio dello sperimentatore, possono interferire con l'esecuzione dello studio o per le quali il paziente non dovrebbe partecipare per motivi di sicurezza;
• Rischio di scarsa collaborazione del paziente;
• Partecipazione a uno studio clinico ≤ 2 mesi prima dell'arruolamento;
• Impossibilità o mancanza di volontà di rilasciare il consenso informato;
• Uso concomitante di una dose giornaliera di simvastatina > 20 mg durante lo studio (in caso di pazienti che assumono simvastatina > 20 mg al giorno, potrebbe essere preso in considerazione il passaggio ad altre statine non metabolizzate dal CYP3A4);
• Uso concomitante di Atorvastatina (> 80 mg al giorno)
• Uso concomitante di una dose giornaliera > 1000 mg di metformina durante lo studio