Auswirkungen von Ranolazin auf die koronare mikrovaskuläre Dysfunktion bei Patienten mit hypertropher Kardiomyopathie

Einschlusskriterien:

• Männliches und weibliches Geschlecht (Frauen im gebärfähigen Alter müssen hochwirksame Verhütungsmaßnahmen wie Implantate, Injektionen, kombinierte orale Kontrazeptiva, Intrauterinpessare, sexuelle Abstinenz oder Vasektomie beim Partner anwenden);
• Frauen im gebärfähigen Alter oder innerhalb von zwei Jahren nach der Menopause müssen einen negativen Urin-Schwangerschaftstest haben;
• Patienten, die die konventionellen echokardiographischen Kriterien für die Diagnose einer HCM erfüllen: maximale LV-Wanddicke ≥ 15 mm;
• Patienten im Alter von > 18 Jahren und < 80 Jahren;
• Sinusrhythmus akzeptierte isolierte supraventrikuläre und ventrikuläre vorzeitige Schläge (VPB);
• Fehlen einer schweren Obstruktion des LV-Ausflusstrakts im Ruhezustand (Spitzengradient ≤ 50 mmHg);
• Schriftliche Einverständniserklärung vor der Aufnahme in die Studie;

Ausschlusskriterien:

• Frauen im gebärfähigen Alter, die keine hochwirksamen Verhütungsmaßnahmen anwenden;
• Vorhandensein einer bekannten koronaren Herzkrankheit (CAD);
• Vorhandensein einer chronisch obstruktiven Atemwegserkrankung;
• Asthma;
• Andere Ursachen mikrovaskulärer Dysfunktion, einschließlich langjähriger arterieller Hypertonie, Diabetes, unkontrollierter Dyslipidämie;
• Body-Mass-Index >32 kg/m2; < 17kg/m2
• Offensichtliche systolische LV-Dysfunktion mit Progression im Endstadium (LV-EF <50%);
• Die gleichzeitige Verabreichung von starken CYP3A4-Inhibitoren (z. Itraconazol, Ketoconazol, Voriconazol, Posaconazol, HIV-Proteasehemmer, Clarithromycin, Telithromycin, Nefazodon);
• Patienten, die mit Sotalol, Dronedaron, Antiarrhythmika der Klasse I (siehe Anhang 4) oder anderen QT-verlängernden Arzneimitteln behandelt werden; stabile Behandlung mit Amiodaron ist erlaubt;
• Patienten mit QTc (Bazett-Formel) zu Studienbeginn ≥ 450 ms, Männer; ≥470 ms Frauen;
• Jede klinisch relevante hämatologische oder biochemische Anomalie beim Routine-Screening nach Einschätzung des Ermittlers;
• Schwere gleichzeitige Pathologie, einschließlich unheilbarer Krankheit (Krebs, AIDS usw.);
• Schwere Nierenfunktionsstörung, definiert als GFR < 29 ml/min/1,73 m2 oder Kreatininspiegel > 2,5 mg/dL oder BUN > 60 mg/dL;
• Mittelschwere oder schwere Leberfunktionsstörung oder Leberinsuffizienz, definiert als SGOT oder SGPT > 2-mal höher als die normale Obergrenze des örtlichen Labors oder Gesamtserumbilirubin > 1,5-mal höher als die normale Obergrenze des örtlichen Labors;
• Demenz, Psychose, Alkoholismus (>350 g Ethanol/Woche) oder chronischer Missbrauch von Medikamenten, Drogen oder psychoaktiven Substanzen;
• Klaustrophobie;
• Frauen, die schwanger sind oder stillen;
• Bedingungen, die nach Ansicht des Prüfers die Durchführung der Studie beeinträchtigen können oder aufgrund derer der Patient aus Sicherheitsgründen nicht teilnehmen sollte;
• Risiko einer schlechten Patientenkooperation;
• Teilnahme an einer klinischen Studie ≤ 2 Monate vor Einschreibung;
• Unfähigkeit oder mangelnde Bereitschaft, die Einwilligung nach Aufklärung zu erteilen;
• Gleichzeitige Anwendung von > 20 mg Simvastatin täglich während der Studie (bei Patienten, die Simvastatin > 20 mg täglich einnehmen, könnte die Umstellung auf andere Statine, die nicht durch CYP3A4 metabolisiert werden, in Erwägung gezogen werden);
• Gleichzeitige Anwendung von Atorvastatin (> 80 mg täglich)
• Gleichzeitige Anwendung von > 1000 mg Metformin pro Tag während der Studie