Vliv Roflumilastu na kvalitu života, funkci plic a vlastnosti hlenu u pacientů s bronchiektázií

Ačkoli je bronchiektázie relativně častá, je považována za vzácné onemocnění, protože existuje jen málo důkazů pro adekvátní léčbu, většina terapeutických možností je extrapolována ze studií s pacienty s chronickou obstrukční plicní nemocí (CHOPN) nebo cystickou fibrózou (CF). Inhalační bronchodilatancia a kortikosteroidy by měly být použity jako terapeutický test a měly by být udržovány, pokud dojde ke zlepšení příznaků nebo plicních funkcí. Neexistují žádné důkazy, které by ospravedlňovaly použití mukolytických látek u těchto pacientů. Léčbou s větším důkazem je použití makrolidů, zejména azithromycinu. Metaanalýza publikovaná v roce 2014 ukázala, že došlo ke snížení počtu exacerbací, zlepšení kvality života a snížení poklesu FEV1. Studie však ukázaly protichůdné výsledky týkající se kvality života a funkce plic.

Roflumilast je inhibitor fosfodiesterázy-4 s protizánětlivým účinkem in vitro a in vivo díky inhibici rozpadu cyklického adenosin monopostátu (cAMP) na jeho neaktivní formu fosfodiesterázy. Protože je tento enzym exprimován ve vysokých koncentracích v leukocytech a jiných zánětlivých buňkách odpovědných za patogenezi plicních onemocnění, jako je COPD, byl studován a používán pro toto onemocnění. COPD je charakterizováno chronickým zánětlivým procesem dýchacích cest, převážně neutrofilů a vysokými hladinami prozánětlivých cytokinů souvisejících s touto buňkou, jako je interleukin-8, neutrofilní elastáza, tumor nekrotizující faktor (TNF) alfa a E-selektin. Studie REACT ukázala, že kromě zlepšení plicních funkcí u pacientů s CHOPN, kteří pokračují v exacerbaci navzdory použití kombinované bronchodilatační a inhalační kortikosteroidní terapie, roflumilast předchází středně těžkým a těžkým infekčním exacerbacím.

Protože bronchiektázie a CHOPN jsou chronická zánětlivá onemocnění, vykazují podobné zánětlivé procesy, přičemž hlavní zánětlivou buňkou je neutrofil, očekává se, že použití roflumilastu má také protizánětlivý účinek u bronchiektázie. Vzhledem k tomu, že bronchiektázie je onemocnění s nedostatečnými důkazy pro farmakologickou léčbu, je navíc nutné hledat nové terapeutické možnosti.