Effekt af Roflumilast på livskvalitet, lungefunktion og slimegenskaber hos patienter med bronkiektasi

Selvom det er relativt almindeligt, betragtes bronkiektasi som en forældreløs sygdom, da der er ringe evidens for tilstrækkelig behandling, er de fleste af de terapeutiske muligheder ekstrapoleret fra undersøgelser med patienter med kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) eller cystisk fibrose (CF). Inhalerede bronkodilatatorer og kortikosteroider bør anvendes som en terapeutisk test og vedligeholdes, hvis der er forbedring af symptomer eller lungefunktion. Der er ingen evidens for at retfærdiggøre brugen af ​​mucolytiske midler til disse patienter. Behandlingen med større evidens er brugen af ​​makrolider, især azithromycin. En metaanalyse offentliggjort i 2014 viste, at der var en reduktion i antallet af eksacerbationer, en forbedring af livskvaliteten og en reduktion i faldet i FEV1. Undersøgelser har dog vist modstridende resultater med hensyn til livskvalitet og lungefunktion.

Roflumilast er en phosphodiesterase-4-hæmmer med en antiinflammatorisk virkning in vitro og in vivo på grund af hæmningen af ​​cyklisk adenosin monopostat-nedbrydning (cAMP) til dets inaktive phosphodiesteraseform. Da dette enzym udtrykkes i høje koncentrationer i leukocytter og andre inflammatoriske celler, der er ansvarlige for patogenesen af ​​lungesygdomme såsom KOL, er det blevet undersøgt og brugt til denne sygdom. KOL er karakteriseret ved en kronisk inflammatorisk proces i luftvejene, overvejende neutrofiler og høje niveauer af proinflammatoriske cytokiner relateret til denne celle, såsom interleukin-8, neutrofil elastase, tumornekrosefaktor (TNF) alfa og E-selektin. REACT-studiet viste, at roflumilast forhindrer moderate og svære infektiøse eksacerbationer ud over forbedret lungefunktion hos patienter med KOL, som fortsætter med at forværre på trods af brugen af ​​kombineret bronkodilatator og inhaleret kortikosteroidbehandling.

Da bronkiektasi og KOL er kroniske inflammatoriske sygdomme, præsenterer de lignende inflammatoriske processer, med neutrofil som hovedinflammatorisk celle, forventes det, at brugen af ​​roflumilast også har en anti-inflammatorisk effekt ved bronkiektasi. Da bronkiektasi er en sygdom med dårlig evidens for farmakologisk behandling, er det desuden nødvendigt at søge efter nye terapeutiske muligheder.