Wirkung von Roflumilast auf Lebensqualität, Lungenfunktion und Schleimeigenschaften bei Patienten mit Bronchiektasen

Obwohl Bronchiektasen relativ häufig vorkommen, gelten sie als seltene Krankheit, da es kaum Hinweise auf eine angemessene Behandlung gibt. Die meisten therapeutischen Optionen wurden aus Studien mit Patienten mit chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD) oder zystischer Fibrose (CF) extrapoliert. Inhalative Bronchodilatatoren und Kortikosteroide sollten als therapeutischer Test verwendet und beibehalten werden, wenn eine Verbesserung der Symptome oder der Lungenfunktion eintritt. Es gibt keine Evidenz, die die Anwendung von Mukolytika bei diesen Patienten rechtfertigt. Die Behandlung mit größerer Evidenz ist die Verwendung von Makroliden, insbesondere Azithromycin. Eine 2014 veröffentlichte Metaanalyse zeigte, dass die Zahl der Exazerbationen zurückging, die Lebensqualität zunahm und die FEV1-Abnahme verringert wurde. Studien haben jedoch widersprüchliche Ergebnisse in Bezug auf Lebensqualität und Lungenfunktion gezeigt.

Roflumilast ist ein Phosphodiesterase-4-Inhibitor mit entzündungshemmender Wirkung in vitro und in vivo aufgrund der Hemmung des Abbaus von zyklischem Adenosinmonopostat (cAMP) in seine inaktive Phosphodiesteraseform. Da dieses Enzym in hohen Konzentrationen in Leukozyten und anderen Entzündungszellen exprimiert wird, die für die Pathogenese von Lungenerkrankungen wie COPD verantwortlich sind, wurde es für diese Krankheit untersucht und verwendet. COPD ist gekennzeichnet durch einen chronischen Entzündungsprozess der Atemwege, überwiegend Neutrophile und hohe Konzentrationen proinflammatorischer Zytokine, die mit dieser Zelle verwandt sind, wie Interleukin-8, neutrophile Elastase, Tumornekrosefaktor (TNF) alpha und E-Selectin. Die REACT-Studie zeigte, dass Roflumilast mittelschwere und schwere infektiöse Exazerbationen verhindert und zusätzlich zu einer verbesserten Lungenfunktion bei Patienten mit COPD führt, die trotz der Anwendung einer kombinierten Therapie mit Bronchodilatatoren und inhalativen Kortikosteroiden weiterhin exazerbieren.

Da es sich bei Bronchiektasen und COPD um chronische entzündliche Erkrankungen handelt, die ähnliche Entzündungsprozesse mit Neutrophilen als Hauptentzündungszelle aufweisen, wird erwartet, dass die Verwendung von Roflumilast auch bei Bronchiektasen eine entzündungshemmende Wirkung hat. Da es sich bei Bronchiektasen um eine Krankheit mit geringer Evidenz für eine pharmakologische Behandlung handelt, ist es außerdem notwendig, nach neuen therapeutischen Möglichkeiten zu suchen.