Wpływ roflumilastu na jakość życia, czynność płuc i właściwości śluzu u pacjentów z rozstrzeniem oskrzeli
Wpływ roflumilastu na jakość życia, czynność płuc i właściwości śluzu u pacjentów z rozstrzeniem oskrzeli niezwiązanym z mukowiscydozą: badanie krzyżowe, jednoośrodkowe, podwójnie ślepe i kontrolowane placebo
Chociaż rozstrzenie oskrzeli jest stosunkowo powszechne, jest uważane za chorobę sierocą, ponieważ istnieje niewiele dowodów na odpowiednie leczenie, większość opcji terapeutycznych ekstrapoluje się z badań z udziałem pacjentów z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (POChP) lub mukowiscydozą (CF). Wziewne leki rozszerzające oskrzela i kortykosteroidy należy stosować jako próbę terapeutyczną i kontynuować w przypadku poprawy objawów lub poprawy czynności płuc. Nie ma dowodów uzasadniających stosowanie leków mukolitycznych u tych pacjentów. Leczeniem z większymi dowodami jest stosowanie makrolidów, zwłaszcza azytromycyny. Metaanaliza opublikowana w 2014 roku wykazała zmniejszenie liczby zaostrzeń, poprawę jakości życia oraz zmniejszenie spadku FEV1. Jednak badania wykazały sprzeczne wyniki dotyczące jakości życia i czynności płuc.
Roflumilast jest inhibitorem fosfodiesterazy-4 o działaniu przeciwzapalnym in vitro i in vivo dzięki hamowaniu rozpadu cyklicznego monopostatu adenozyny (cAMP) do jego nieaktywnej postaci fosfodiesterazy. Ponieważ enzym ten ulega ekspresji w wysokich stężeniach w leukocytach i innych komórkach zapalnych odpowiedzialnych za patogenezę chorób płuc, takich jak POChP, był badany i stosowany w tej chorobie. POChP charakteryzuje się przewlekłym procesem zapalnym dróg oddechowych, głównie neutrofili i wysokim poziomem prozapalnych cytokin związanych z tą komórką, takich jak interleukina-8, elastaza neutrofili, czynnik martwicy nowotworów (TNF) alfa i selektyna E. Badanie REACT wykazało, że roflumilast zapobiega umiarkowanym i ciężkim zaostrzeniom zakaźnym, a także poprawia czynność płuc u pacjentów z POChP, u których nadal dochodzi do zaostrzeń pomimo stosowania połączonej terapii lekami rozszerzającymi oskrzela i wziewnymi kortykosteroidami.
Ponieważ rozstrzenie oskrzeli i POChP są przewlekłymi chorobami zapalnymi i wykazują podobne procesy zapalne, z neutrofilami jako główną komórką zapalną, oczekuje się, że stosowanie roflumilastu ma również działanie przeciwzapalne w rozstrzeniach oskrzeli. Ponadto, ponieważ rozstrzenie oskrzeli jest chorobą o słabych dowodach na leczenie farmakologiczne, konieczne jest poszukiwanie nowych możliwości terapeutycznych.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
SP
-
São Paulo, SP, Brazylia, 05403-900
- Rekrutacyjny
- Heart Institute (InCor) - Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo
-
Kontakt:
- Rodrigo A Athanazio, MD, PhD
- Numer telefonu: 5685 +55 11 2661-5000
- E-mail: rathanazio@yahoo.com.br
-
Kontakt:
- Blenda Nunes, MD
- Numer telefonu: 5685 +55 11 2661-5000
- E-mail: blendaendlich@gmail.com
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek > 18 lat;
- Rozpoznanie rozstrzeni oskrzeli za pomocą tomografii klatki piersiowej;
- FEV1 <60% wartości należnej;
- Historia przewlekłego zapalenia oskrzeli (przewlekły kaszel i plwocina przez co najmniej 3 miesiące w ciągu ostatnich 2 lat);
- 2 lub więcej zaostrzeń infekcyjnych w ciągu ostatniego roku (definiowanych jako nasilenie kaszlu i/lub duszności i/lub pogorszenie stanu ogólnego, zwiększenie ilości i ropnej plwociny, które wymagały ogólnoustrojowego zastosowania antybiotyków (doustnych lub dożylnych).
Kryteria wyłączenia:
- Krwioplucie w ciągu ostatnich 6 miesięcy (znaczenie według uznania badacza);
- Obecne lub wcześniejsze palenie, jeśli > 10 paczkolat;
- FEV1 < 30% wartości należnej;
- Znana alergia na roflumilast;
- Zaostrzenie ze strony płuc obecne lub występujące w ciągu ostatnich 4 tygodni;
- marskość wątroby dziecka B lub C;
- Aktywny rak (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego);
- ciężka niewydolność serca;
- Depresja związana z myślami samobójczymi;
- Ciąża.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: KRZYŻOWANIE
- Maskowanie: POCZWÓRNY
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: Roflumilast
Tabletki Roflumilast będą dostarczane w stężeniu 500 mcg.
Każda tabletka zawiera 500mcg substancji czynnej oprócz substancji pomocniczych: laktozy jednowodnej, skrobi kukurydzianej, powidonu i magnezu stearynian.
Otoczka zawiera hypromelozę, makrogol, tytanu dwutlenek, żelaza tlenek żółty.
Pacjenci powinni przyjmować 1 tabletkę raz dziennie, przed, w trakcie lub po posiłku, każdego dnia o tej samej porze.
|
Tab 500Mcg, raz dziennie
Inne nazwy:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo (kontrola)
Tabletki zawierające roflumilast placebo będą wyglądać podobnie do tabletek roflumilastu czynnego i będą dostarczane pacjentom w opakowaniach identycznych z opakowaniami aktywnego leku.
|
raz dziennie
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Kwestionariusz jakości życia
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
Ocena wpływu roflumilastu na jakość życia pacjentów z rozstrzeniami oskrzeli za pomocą kwestionariusza oddechowego Saint George (SGRQ).
|
12 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Inne narzędzia poprawiające jakość życia
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
Ocena wpływu roflumilastu na jakość życia za pomocą kwestionariuszy Leicester, Quality of Life Questionnaire-Bronchiectasis (QOL-B) Bronchiectasis Health Questionnaire (BHQ)
|
12 tygodni
|
|
Duszność
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
Ocena wpływu roflumilastu na nasilenie duszności mierzonej za pomocą testu oceniającego POChP (CAT)
|
12 tygodni
|
|
Funkcja płuc
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
Ocena wpływu roflumilastu na czynność płuc mierzona na podstawie natężonej objętości wydechowej w ciągu jednej sekundy (FEV1)
|
12 tygodni
|
|
Zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
Ocena bezpieczeństwa stosowania roflumilastu na podstawie częstości występowania działań niepożądanych
|
12 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Fjaellegaard K, Sin MD, Browatzki A, Ulrik CS. Antibiotic therapy for stable non-CF bronchiectasis in adults - A systematic review. Chron Respir Dis. 2017 May;14(2):174-186. doi: 10.1177/1479972316661923. Epub 2016 Aug 9.
- Quint JK, Millett ER, Joshi M, Navaratnam V, Thomas SL, Hurst JR, Smeeth L, Brown JS. Changes in the incidence, prevalence and mortality of bronchiectasis in the UK from 2004 to 2013: a population-based cohort study. Eur Respir J. 2016 Jan;47(1):186-93. doi: 10.1183/13993003.01033-2015. Epub 2015 Nov 5.
- McShane PJ, Naureckas ET, Tino G, Strek ME. Non-cystic fibrosis bronchiectasis. Am J Respir Crit Care Med. 2013 Sep 15;188(6):647-56. doi: 10.1164/rccm.201303-0411CI.
- Beghe B, Rabe KF, Fabbri LM. Phosphodiesterase-4 inhibitor therapy for lung diseases. Am J Respir Crit Care Med. 2013 Aug 1;188(3):271-8. doi: 10.1164/rccm.201301-0021PP.
- Grootendorst DC, Gauw SA, Verhoosel RM, Sterk PJ, Hospers JJ, Bredenbroker D, Bethke TD, Hiemstra PS, Rabe KF. Reduction in sputum neutrophil and eosinophil numbers by the PDE4 inhibitor roflumilast in patients with COPD. Thorax. 2007 Dec;62(12):1081-7. doi: 10.1136/thx.2006.075937. Epub 2007 Jun 15.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)
Zakończenie podstawowe (OCZEKIWANY)
Ukończenie studiów (OCZEKIWANY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- SDC 4706/18/057
- 2018/17035-5 (OTHER_GRANT: FAPESP)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .