Effet du roflumilast sur la qualité de vie, la fonction pulmonaire et les propriétés du mucus chez les patients atteints de bronchectasie

Bien que relativement courante, la bronchectasie est considérée comme une maladie orpheline car il existe peu de preuves d'un traitement adéquat, la plupart des options thérapeutiques sont extrapolées à partir d'études menées auprès de patients atteints de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) ou de fibrose kystique (FK). Les bronchodilatateurs inhalés et les corticostéroïdes doivent être utilisés comme test thérapeutique et maintenus en cas d'amélioration des symptômes ou de la fonction pulmonaire. Il n'existe aucune preuve justifiant l'utilisation d'agents mucolytiques chez ces patients. Le traitement le plus probant est l'utilisation de macrolides, en particulier l'azithromycine. Une méta-analyse publiée en 2014 a montré qu'il y avait une réduction du nombre d'exacerbations, une amélioration de la qualité de vie et une diminution de la diminution du VEMS. Cependant, des études ont montré des résultats contradictoires concernant la qualité de vie et la fonction pulmonaire.

Le roflumilast est un inhibiteur de la phosphodiestérase-4 ayant un effet anti-inflammatoire in vitro et in vivo en raison de l'inhibition de la dégradation cyclique de l'adénosine monopostate (AMPc) en sa forme phosphodiestérase inactive. Comme cette enzyme est exprimée à des concentrations élevées dans les leucocytes et autres cellules inflammatoires responsables de la pathogenèse de maladies pulmonaires telles que la BPCO, elle a été étudiée et utilisée pour cette maladie. La MPOC est caractérisée par un processus inflammatoire chronique des voies respiratoires, principalement des neutrophiles et des niveaux élevés de cytokines pro-inflammatoires liées à cette cellule, telles que l'interleukine-8, l'élastase des neutrophiles, le facteur de nécrose tumorale (TNF) alpha et la sélectine E. L'étude REACT a montré que le roflumilast prévient les exacerbations infectieuses modérées et sévères en plus d'améliorer la fonction pulmonaire chez les patients atteints de BPCO qui continuent à s'exacerber malgré l'utilisation combinée d'un bronchodilatateur et d'une corticothérapie inhalée.

Étant donné que la bronchectasie et la BPCO sont des maladies inflammatoires chroniques, elles présentent des processus inflammatoires similaires, les neutrophiles étant la principale cellule inflammatoire, on s'attend à ce que l'utilisation du roflumilast ait également un effet anti-inflammatoire dans la bronchectasie. De plus, la bronchectasie étant une maladie dont les preuves de traitement pharmacologique sont faibles, il est nécessaire de rechercher de nouvelles possibilités thérapeutiques.