Effetto di Roflumilast sulla qualità della vita, sulla funzione polmonare e sulle proprietà del muco nei pazienti con bronchiectasie

Sebbene relativamente comune, la bronchiectasia è considerata una malattia orfana in quanto vi sono poche prove per un trattamento adeguato, la maggior parte delle opzioni terapeutiche sono estrapolate da studi con pazienti con broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) o fibrosi cistica (FC). I broncodilatatori e i corticosteroidi per via inalatoria devono essere utilizzati come test terapeutico e mantenuti in caso di miglioramento dei sintomi o della funzionalità polmonare. Non ci sono prove per giustificare l'uso di agenti mucolitici per questi pazienti. Il trattamento con maggiore evidenza è l'uso di macrolidi, soprattutto azitromicina. Una meta-analisi pubblicata nel 2014 ha mostrato che c'è stata una riduzione del numero di riacutizzazioni, un miglioramento della qualità della vita e una riduzione della diminuzione del FEV1. Tuttavia, gli studi hanno mostrato risultati contrastanti per quanto riguarda la qualità della vita e la funzione polmonare.

Roflumilast è un inibitore della fosfodiesterasi-4 con un effetto antinfiammatorio in vitro e in vivo dovuto all'inibizione della degradazione dell'adenosina monopostata ciclica (cAMP) nella sua forma fosfodiesterasi inattiva. Poiché questo enzima è espresso in alte concentrazioni nei leucociti e in altre cellule infiammatorie responsabili della patogenesi di malattie polmonari come la BPCO, è stato studiato e utilizzato per questa malattia. La BPCO è caratterizzata da un processo infiammatorio cronico delle vie aeree, prevalentemente neutrofili e alti livelli di citochine proinfiammatorie correlate a questa cellula, come interleuchina-8, elastasi neutrofila, fattore di necrosi tumorale (TNF) alfa ed E-selectina. Lo studio REACT ha dimostrato che il roflumilast previene le riacutizzazioni infettive moderate e gravi oltre a migliorare la funzionalità polmonare nei pazienti con BPCO che continuano a peggiorare nonostante l'uso combinato di broncodilatatori e terapia con corticosteroidi per via inalatoria.

Poiché le bronchiectasie e la BPCO sono malattie infiammatorie croniche, presentano processi infiammatori simili, con i neutrofili come principale cellula infiammatoria, si prevede che l'uso di roflumilast abbia anche un effetto antinfiammatorio nelle bronchiectasie. Inoltre, poiché le bronchiectasie sono una malattia con scarse evidenze di trattamento farmacologico, è necessario ricercare nuove possibilità terapeutiche.