Влияние рофлумиласта на качество жизни, функцию легких и свойства слизи у пациентов с бронхоэктазами

Хотя бронхоэктатическая болезнь встречается относительно часто, она считается орфанным заболеванием, поскольку существует мало доказательств адекватного лечения, большинство терапевтических вариантов экстраполированы из исследований с участием пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) или муковисцидозом (МВ). Ингаляционные бронходилататоры и кортикостероиды следует использовать в качестве терапевтического теста и продолжать, если есть улучшение симптомов или функции легких. Нет доказательств, оправдывающих применение муколитиков у этих пациентов. Лечение с большей доказательностью представляет собой применение макролидов, особенно азитромицина. Метаанализ, опубликованный в 2014 г., показал, что произошло уменьшение числа обострений, улучшение качества жизни и уменьшение снижения ОФВ1. Однако исследования показали противоречивые результаты в отношении качества жизни и функции легких.

Рофлумиласт является ингибитором фосфодиэстеразы-4 с противовоспалительным действием in vitro и in vivo за счет ингибирования распада циклического аденозинмонопостата (цАМФ) до его неактивной формы фосфодиэстеразы. Поскольку этот фермент экспрессируется в высоких концентрациях в лейкоцитах и ​​других воспалительных клетках, ответственных за патогенез легочных заболеваний, таких как ХОБЛ, он был изучен и использован для лечения этого заболевания. ХОБЛ характеризуется хроническим воспалительным процессом дыхательных путей с преимущественным поражением нейтрофилов и высокими уровнями провоспалительных цитокинов, связанных с этой клеткой, таких как интерлейкин-8, нейтрофильная эластаза, фактор некроза опухоли (ФНО) альфа и Е-селектин. Исследование REACT показало, что рофлумиласт предотвращает среднетяжелые и тяжелые инфекционные обострения в дополнение к улучшению функции легких у пациентов с ХОБЛ, у которых обострение продолжается, несмотря на применение комбинированной терапии бронхолитиками и ингаляционными кортикостероидами.

Поскольку бронхоэктазы и ХОБЛ являются хроническими воспалительными заболеваниями, они представляют собой сходные воспалительные процессы с нейтрофилами в качестве основной воспалительной клетки, ожидается, что применение рофлумиласта также оказывает противовоспалительное действие при бронхоэктазах. Кроме того, поскольку бронхоэктазы являются заболеванием с малой показанностью к фармакологическому лечению, необходим поиск новых терапевтических возможностей.