Studie itacitinibu pro prevenci syndromu uvolňování cytokinů indukovaného buněčnou terapií imunitních efektorů
26. února 2024 aktualizováno: Incyte Corporation
Studie 2. fáze itacitinibu pro prevenci syndromu uvolňování cytokinů indukovaného buněčnou terapií imunitních efektorů
„Účelem této studie je posoudit bezpečnost a účinnost perorálního podávání itacitinibu pro prevenci syndromu uvolnění cytokinů (CRS) u mužských nebo ženských účastníků ve věku 12 let nebo starších, kteří plánují přijmout schválenou imunitní efektorovou buňku ( IEC) terapie hematologických malignit.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
112
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33136
- University of Miami Sylvester Comprehensive Cancer Center
-
Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
- Moffitt Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10032
- Columbia University Medical Center
-
New York, New York, Spojené státy, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229
- Cincinnati Childrens Hospital Medical Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
- Oregon Health & Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- University of Pennsylvania Hospital
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
12 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Část 1: Způsobilost k léčbě IEC pro jakoukoli schválenou indikaci.
- Část 2: Nárok na podání přípravku Yescarta pro relabující nebo refrakterní velkobuněčný B-lymfom nebo folikulární lymfom.
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group 0 až 1.
- Ochota vyhnout se těhotenství nebo otcovství dětí
Kritéria vyloučení:
- Důkaz aktivní nekontrolované/neléčené infekce (virové, bakteriální, plísňové, oportunní) jakéhokoli původu.
- Důkaz aktivní infekce virem hepatitidy B nebo hepatitidy C.
- Známý virus lidské imunodeficience.
- Aktivní akutní nebo chronická reakce štěpu proti hostiteli vyžadující systémovou léčbu.
- Současné užívání chronických systémových steroidů nebo imunosupresivních léků.
- Jakákoli nevyřešená toxicita ≥ 2. stupně (kromě stabilní periferní neuropatie 2. stupně nebo alopecie) z předchozí protinádorové léčby.
- Známá anamnéza nebo předchozí diagnóza imunologického nebo zánětlivého/autoimunitního onemocnění postihujícího centrální nervový systém (CNS) a nesouvisejícího se studovaným onemocněním nebo předchozí léčbou.
- Klinicky významné nebo nekontrolované srdeční onemocnění.
- Účastníci akutní lymfoblastické leukémie se stavem CNS definovaným protokolem jsou způsobilí pouze v nepřítomnosti neurologických příznaků naznačujících leukémii CNS.
- Účastníci difuzního velkobuněčného B-lymfomu nesmí mít žádné známky nebo příznaky onemocnění CNS nebo detekovatelné známky onemocnění CNS; účastníci, kteří byli dříve léčeni pro onemocnění CNS, ale nemají žádné známky onemocnění při screeningu, jsou způsobilí.
- Laboratorní hodnoty při screeningu mimo rozsahy definované protokolem.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Část 1: Open Label itacitinib jednou denně
Během části 1 dostávají všichni účastníci itacitinib 200 mg jednou denně (otevřená etiketa) po dobu 30 dnů.
Populace studie bude zahrnovat účastníky, kteří obdrží jakoukoli schválenou IEC pro schválenou indikaci.
|
Část 1: Itacitinib 200 mg jednou denně po dobu 30 dnů.
Část 2: Itacitinib 200 mg dvakrát denně po dobu 30 dnů.
Ostatní jména:
Účastníci obdrží terapii IEC, která je schválena zdravotnickým úřadem v zemi, kde se studie provádí pro jakoukoli schválenou hematologickou indikaci.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Část 2: Dvojitě zaslepený itacitinib dvakrát denně
Během části 2 budou účastníci randomizováni tak, aby dostávali itacitinib 200 mg nebo placebo dvakrát denně po dobu 30 dnů.
Populace studie také zahrnuje účastníky, kteří dostávají přípravek Yescarta pro relabující nebo refrakterní velkobuněčný B-lymfom nebo folikulární lymfom.
|
Část 1: Itacitinib 200 mg jednou denně po dobu 30 dnů.
Část 2: Itacitinib 200 mg dvakrát denně po dobu 30 dnů.
Ostatní jména:
Účastníci budou dostávat placebo dvakrát denně.
Způsobilí účastníci dostávají Yescartu (infuzi autologních T buněk transdukovaných chimérickým antigenním receptorem (CAR)) pro relabující nebo refrakterní larbovitý B-buněčný lymfom nebo folikulární lymfom intravenózně.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků, u kterých se vyvinul ≥syndrom uvolňování cytokinů (CRS) ≥2. stupně do 14. dne po terapii imunitními efektorovými buňkami (IEC), hodnoceno pomocí Americké společnosti pro transplantaci krve a dřeně (ASBMT) CRS Consensus Grading
Časové okno: až do dne 14 částí 1 a 2
|
K posouzení závažnosti CRS bylo použito ASBMT CRS Consensus Grading Criteria.
CRS 2. stupně: teplota ≥38°C, kterou nelze přičíst žádné jiné příčině, definovanou jako horečka; hypotenze nevyžadující vazopresory a/nebo; hypoxie vyžadující nízkoprůtokovou nosní kanylu (kyslík dodávaný rychlostí ≤6 litrů/minutu) nebo blow-by.
CRS 3. stupně: horečka; hypotenze vyžadující jeden vazopresor s nebo bez vasopresinu a/nebo; hypoxie vyžadující vysokoprůtokovou nosní kanylu (kyslík dodávaný rychlostí >6 litrů/minutu), obličejovou masku, masku bez rebreatheru nebo Venturiho masku.
CRS 4. stupně: horečka; hypotenze vyžadující více vasopresorů (kromě vasopresinu) a/nebo; hypoxie vyžadující pozitivní tlak (např. kontinuální pozitivní tlak v dýchacích cestách [CPAP], dvouúrovňový intermitentní pozitivní tlak vzduchu [BiPAP], intubace, mechanická ventilace).
|
až do dne 14 částí 1 a 2
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků se syndromem neurotoxicity související s buňkami imunitního efektoru (ICANS) do 28. dne po terapii IEC, hodnoceno pomocí ICANS Consensus Grading
Časové okno: do 28. dne částí 1 a 2
|
Účastníci byli sledováni na známky a symptomy ICANS, pokud se symptomy rozvinuly v kterémkoli okamžiku po IEC.
Kritéria ICANS Consensus Grading Criteria byla použita k posouzení 5 domén neurotoxicity: orientace (orientace na rok, měsíc, město a nemocnici), pojmenování (pojmenování 3 objektů), následující příkazy (následujte příkazy jako: ukaž mi 2 prsty nebo zavři oči a vypláznout jazyk), psaní (schopnost napsat standardní větu) a pozornost (počítat zpětně od 100 do 10).
Každá doména je spojena s určitým počtem bodů, jejichž sečtením se získá celkové skóre.
Skóre 10: žádné poškození; skóre 7-9: stupeň 1 ICANS; skóre 3-6: 2. stupeň ICANS; skóre 0-2: 3. stupeň ICANS.
|
do 28. dne částí 1 a 2
|
|
Čas do nástupu ICANS Použití ICANS Consensus Grading, bez ohledu na CRS, do 28. dne po IEC terapii
Časové okno: do 28. dne částí 1 a 2
|
Účastníci byli sledováni na známky a symptomy ICANS, pokud se symptomy rozvinuly v kterémkoli okamžiku po IEC.
Kritéria ICANS Consensus Grading Criteria byla použita k posouzení 5 domén neurotoxicity: orientace (orientace na rok, měsíc, město a nemocnici), pojmenování (pojmenování 3 objektů), následující příkazy (následujte příkazy jako: ukaž mi 2 prsty nebo zavři oči a vypláznout jazyk), psaní (schopnost napsat standardní větu) a pozornost (počítat zpětně od 100 do 10).
Každá doména je spojena s určitým počtem bodů, jejichž sečtením se získá celkové skóre.
Skóre 10: žádné poškození; skóre 7-9: stupeň 1 ICANS; skóre 3-6: 2. stupeň ICANS; skóre 0-2: 3. stupeň ICANS.
|
do 28. dne částí 1 a 2
|
|
Trvání ICANS vyskytující se do 28. dne po IEC terapii s použitím ICANS Consensus Grading, bez ohledu na CRS
Časové okno: do 28. dne částí 1 a 2
|
Účastníci byli sledováni na známky a symptomy ICANS, pokud se symptomy rozvinuly v kterémkoli okamžiku po IEC.
Kritéria ICANS Consensus Grading Criteria byla použita k posouzení 5 domén neurotoxicity: orientace (orientace na rok, měsíc, město a nemocnici), pojmenování (pojmenování 3 objektů), následující příkazy (následujte příkazy jako: ukaž mi 2 prsty nebo zavři oči a vypláznout jazyk), psaní (schopnost napsat standardní větu) a pozornost (počítat zpětně od 100 do 10).
Každá doména je spojena s určitým počtem bodů, jejichž sečtením se získá celkové skóre.
Skóre 10: žádné poškození; skóre 7-9: stupeň 1 ICANS; skóre 3-6: 2. stupeň ICANS; skóre 0-2: 3. stupeň ICANS.
Doba trvání ICANS ke dni 28 odpovídá součtu dnů s nenulovým stupněm ICANS ke dni 28.
|
do 28. dne částí 1 a 2
|
|
Čas do nástupu všech stupňů CRS do 28. dne po IEC terapii, hodnoceno pomocí ASBMT CRS Consensus Grading
Časové okno: do 28. dne částí 1 a 2
|
K posouzení závažnosti CRS bylo použito ASBMT CRS Consensus Grading Criteria.
1. stupeň: horečka; buď žádná hypotenze a/nebo žádná hypoxie.
CRS 2. stupně: horečka; hypotenze nevyžadující vazopresory a/nebo; hypoxie vyžadující nízkoprůtokovou nosní kanylu (kyslík dodávaný rychlostí ≤6 litrů/minutu) nebo blow-by.
CRS 3. stupně: horečka; hypotenze vyžadující jeden vazopresor s nebo bez vasopresinu a/nebo; hypoxie vyžadující vysokoprůtokovou nosní kanylu (kyslík dodávaný rychlostí >6 litrů/minutu), obličejovou masku, masku bez rebreatheru nebo Venturiho masku.
CRS 4. stupně: horečka; hypotenze vyžadující více vasopresorů (kromě vasopresinu) a/nebo; hypoxie vyžadující pozitivní tlak (např. CPAP, BiPAP, intubace, mechanická ventilace).
|
do 28. dne částí 1 a 2
|
|
Trvání všech stupňů CRS vyskytujících se do 28. dne po IEC terapii, hodnoceno pomocí ASBMT CRS Consensus Grading
Časové okno: až do dne 56 částí 1 a 2
|
K posouzení závažnosti CRS bylo použito ASBMT CRS Consensus Grading Criteria.
1. stupeň: horečka; buď žádná hypotenze a/nebo žádná hypoxie.
CRS 2. stupně: horečka; hypotenze nevyžadující vazopresory a/nebo; hypoxie vyžadující nízkoprůtokovou nosní kanylu (kyslík dodávaný rychlostí ≤6 litrů/minutu) nebo blow-by.
CRS 3. stupně: horečka; hypotenze vyžadující jeden vazopresor s nebo bez vasopresinu a/nebo; hypoxie vyžadující vysokoprůtokovou nosní kanylu (kyslík dodávaný rychlostí >6 litrů/minutu), obličejovou masku, masku bez rebreatheru nebo Venturiho masku.
CRS 4. stupně: horečka; hypotenze vyžadující více vasopresorů (kromě vasopresinu) a/nebo; hypoxie vyžadující pozitivní tlak (např. CPAP, BiPAP, intubace, mechanická ventilace).
|
až do dne 56 částí 1 a 2
|
|
Procento účastníků s jakýmkoli stupněm CRS 48 hodin po IEC terapii, hodnoceno pomocí ASBMT CRS Consensus Grading
Časové okno: až do dne 2 částí 1 a 2
|
K posouzení závažnosti CRS bylo použito ASBMT CRS Consensus Grading Criteria.
1. stupeň: horečka; buď žádná hypotenze a/nebo žádná hypoxie.
CRS 2. stupně: horečka; hypotenze nevyžadující vazopresory a/nebo; hypoxie vyžadující nízkoprůtokovou nosní kanylu (kyslík dodávaný rychlostí ≤6 litrů/minutu) nebo blow-by.
CRS 3. stupně: horečka; hypotenze vyžadující jeden vazopresor s nebo bez vasopresinu a/nebo; hypoxie vyžadující vysokoprůtokovou nosní kanylu (kyslík dodávaný rychlostí >6 litrů/minutu), obličejovou masku, masku bez rebreatheru nebo Venturiho masku.
CRS 4. stupně: horečka; hypotenze vyžadující více vasopresorů (kromě vasopresinu) a/nebo; hypoxie vyžadující pozitivní tlak (např. CPAP, BiPAP, intubace, mechanická ventilace).
|
až do dne 2 částí 1 a 2
|
|
Procento účastníků s CRS ≥2. stupně do 28. dne po první IEC terapii, hodnoceno pomocí ASBMT CRS Consensus Grading
Časové okno: do 28. dne částí 1 a 2
|
K posouzení závažnosti CRS bylo použito ASBMT CRS Consensus Grading Criteria.
1. stupeň: horečka; buď žádná hypotenze a/nebo žádná hypoxie.
CRS 2. stupně: horečka; hypotenze nevyžadující vazopresory a/nebo; hypoxie vyžadující nízkoprůtokovou nosní kanylu (kyslík dodávaný rychlostí ≤6 litrů/minutu) nebo blow-by.
CRS 3. stupně: horečka; hypotenze vyžadující jeden vazopresor s nebo bez vasopresinu a/nebo; hypoxie vyžadující vysokoprůtokovou nosní kanylu (kyslík dodávaný rychlostí >6 litrů/minutu), obličejovou masku, masku bez rebreatheru nebo Venturiho masku.
CRS 4. stupně: horečka; hypotenze vyžadující více vasopresorů (kromě vasopresinu) a/nebo; hypoxie vyžadující pozitivní tlak (např. CPAP, BiPAP, intubace, mechanická ventilace).
|
do 28. dne částí 1 a 2
|
|
Počet účastníků s jakoukoli nežádoucí příhodou související s léčbou (TEAE) kromě CRS a ICANS
Časové okno: od dne -3 až po dobu trvání bezpečnostní kontroly (až do dne 56) pro části 1 a 2
|
Nežádoucí příhoda (AE) byla definována jako jakákoliv nežádoucí lékařská událost spojená s užíváním léku u lidí, ať už je považována za související s lékem či nikoli.
AE tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptom nebo onemocnění (nové nebo exacerbované) dočasně spojené s použitím studijní léčby.
Pro účely analýzy byly všechny AE považovány za TEAE, pokud AE nemohly být jednoznačně definovány jako nevyvstávající z léčby.
|
od dne -3 až po dobu trvání bezpečnostní kontroly (až do dne 56) pro části 1 a 2
|
|
Procento účastníků s jakoukoli cytopenie ≥3. stupně probíhající 28. den
Časové okno: Den 28 částí 1 a 2
|
Cytopenie je charakterizována nízkými hladinami bílých krvinek, červených krvinek nebo krevních destiček.
Analýza použila laboratorní počty v den 28.
|
Den 28 částí 1 a 2
|
|
Procento účastníků, kteří byli léčeni tocilizumabem pro CRS
Časové okno: až do dne 56 částí 1 a 2
|
Tocilizumab a/nebo kortikosteroidy pro CRS stupně 1 nebyly podle protokolu povoleny.
Tocilizumab však mohl být podán jako záchranná medikace pro CRS stupně 1, pokud nebylo pozorováno žádné zlepšení do 72 hodin od začátku a zdravotní stav účastníka vyžadoval zásah podle posouzení zkoušejícího.
|
až do dne 56 částí 1 a 2
|
|
Procento účastníků vyžadujících více než 1 dávku dexamethasonu (nebo ekvivalent) pro ICANS
Časové okno: do 30. dne částí 1 a 2
|
Bylo hodnoceno použití dexametazonu jako záchranné medikace pro ICANS.
|
do 30. dne částí 1 a 2
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet přijetí do nemocnice pro účastníky s CRS a/nebo ICANS do konce studie
Časové okno: až do dne 180 částí 1 a 2
|
Počet hospitalizací byl hodnocen během ukončení studie.
|
až do dne 180 částí 1 a 2
|
|
Délka pobytu v nemocnici pro účastníky s CRS a/nebo ICANS do konce studia
Časové okno: až do dne 180 částí 1 a 2
|
Délka hospitalizace byla hodnocena na základě dokončení studie.
|
až do dne 180 částí 1 a 2
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Peter Langmuir, MD, Incyte Corporation
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
7. února 2020
Primární dokončení (Aktuální)
23. února 2023
Dokončení studie (Aktuální)
22. srpna 2023
Termíny zápisu do studia
První předloženo
26. srpna 2019
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
26. srpna 2019
První zveřejněno (Aktuální)
28. srpna 2019
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
26. března 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
26. února 2024
Naposledy ověřeno
1. února 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- INCB 39110-211
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .