Studie Rivoceranibu a Trifluridinu/Tipiracilu pro metastatický kolorektální karcinom (mCRC)

Kritéria pro zařazení:

1. Histologické nebo cytologické potvrzení diagnózy mCRC

2. Neschopnost reagovat nebo netolerovat alespoň 2 předchozí režimy standardní protinádorové léčby (léčba ve studii musí být 3. linie nebo vyšší pro mCRC). Neúspěšná předchozí léčba může zahrnovat:

   • Chemoterapie na bázi fluoropyrimidinů
   • Chemoterapie na bázi irinotekanu
   • Chemoterapie na bázi oxaliplatiny
   • Biologická terapie anti-vaskulárním endoteliálním růstovým faktorem (VEGF).
   • Léčba antiepidemálním receptorem růstového faktoru (EGFR), pokud je RAS divokého typu
   • Imunoterapie (například nivolumab, pembrolizumab a ipilimumab) u účastníků s mikrosatelitní instability High/Deficient Mismatch Repair (MSI-H/dMMR). Účastníci, kteří podstoupili adjuvantní chemoterapii a došlo u nich během nebo do 6 měsíců po dokončení adjuvantní chemoterapie k recidivě, by byli považováni za 1 předchozí linii terapie
3. Progrese na základě zobrazení během nebo do 3 měsíců od posledního podání poslední terapie
4. Mít měřitelnou nemoc, jak je definováno v RECIST v1.1

5. Přiměřená funkce kostní dřeně, ledvin a jater, o čemž svědčí následující během 7 dnů před cyklem 1, dnem 1

   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1 500/mm3
   • Krevní destičky ≥75 000/mm3
   • Hemoglobin ≥9,0 g/dl
   • Clearance kreatininu (podle Cockcroft-Gaultovy rovnice nebo 24hodinovým sběrem moči) > 50 ml/min a sérový kreatinin
   • Aspartáttransamináza (AST) a alanintransamináza (ALT) ≤3,0x ULN (≤5,0 × ULN pro účastníky s jaterním postižením jejich rakoviny)
   • Bilirubin ≤ 1,5 × ULN
   • Alkalická fosfatáza ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN s postižením jater u jejich rakoviny)
   • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) / parciální tromboplastinový čas (PTT) ≤ 1,5 × ULN (Této studie se mohou zúčastnit účastníci, kteří jsou v současné době léčeni antitrombotiky, jako je warfarin nebo heparin bez abnormálních hodnot koagulace)
6. Močový protein
7. Mít stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí léčba rivoceranibem nebo trifluridinem/tipiracilem
2. Předchozí léčba jinými inhibitory VEGFR s malou molekulou (například regorafenib)
3. Balená transfuze červených krvinek nebo terapie erytropoetinem během 14 dnů před první dávkou studovaného léku

4. Anamnéza jiné malignity během 3 let před cyklem 1, dnem 1. Účastník s následujícími malignitami je způsobilý pro tuto studii, pokud podle názoru zkoušejícího nepředstavuje významné riziko pro očekávanou délku života:

   • Karcinom kůže bez melanomatózních rysů
   • Kurativně léčený karcinom děložního čípku in situ
   • Nádory močového měchýře považované za povrchové, jako jsou neinvazivní (T1a) a karcinom in situ (Tis)
   • Papilární rakovina štítné žlázy s předchozí léčbou
   • Rakovina prostaty, která byla chirurgicky nebo lékařsky léčena a není pravděpodobné, že by se opakovala do 3 let

6. Aktivní renální dysfunkce, která vyžaduje dialyzační léčbu

7. Aktivní srdeční onemocnění včetně kteréhokoli z následujících:

• Městnavé srdeční selhání New York Heart Association (NYHA) ≥Třída 2

• Infarkt myokardu méně než 6 měsíců před zahájením cyklu 1 den 1 léčby

  8. Srdeční arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu (beta-blokátory nebo digoxin jsou povoleny)

  9. Anamnéza nekontrolované hypertenze (krevní tlak ≥140/90 mmHg a/nebo změna antihypertenzní medikace během 7 dnů před první dávkou studovaného léku)

  10. Závažné nežádoucí reakce související s antiangiogenními léky v anamnéze, včetně nekontrolované hypertenze nebo jiných souvisejících s přerušením předchozí terapie a/nebo těch, které mohou podle názoru zkoušejícího naznačovat vyšší riziko pro bezpečnost účastníka, pokud je poskytnuta další antiangiogenní léčba.

  11. Anamnéza vaskulárního onemocnění včetně arteriálních nebo venózních embolických příhod (plicní embolie), jiných než hypertenze, během 6 měsíců před cyklem 1 Den 1 (například hypertenzní krize, hypertenzní encefalopatie, mrtvice nebo tranzitorní ischemická ataka [TIA] nebo významné periferní vaskulární onemocnění), které podle názoru výzkumníka mohou představovat riziko pro účastníka léčby inhibitory VEGF.

  12. Anamnéza klinicky významné trombózy během 3 měsíců před první dávkou studovaného léku, která podle názoru zkoušejícího může účastníka vystavit riziku nežádoucích účinků antiangiogenních léků

  13. Anamnéza krvácivé diatézy nebo klinicky významného krvácení během 14 dnů před první dávkou studovaného léku

  14. Terapie systémovými antikoagulancii nebo antitrombotiky během 7 dnů před první dávkou studovaného léku, které by podle názoru zkoušejícího mohly interferovat se srážlivostí. Maximální přípustná denní dávka aspirinu je 325 miligramů (mg).

  15. Účastníci s nestabilní záchvatovou poruchou vyžadující změny medikace do 3 měsíců od léčby cyklu 1 den 1

  16. Neléčené nebo aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS) nebo leptomeningeální metastázy. Účastníci jsou způsobilí, pokud byly léčeny metastázy a účastníci jsou neurologicky vráceni na výchozí stav nebo neurologicky stabilní (očekávají se reziduální známky a symptomy související s léčbou CNS) alespoň 4 týdny před první dávkou studovaného léku. Kromě toho účastníci musí být buď bez kortikosteroidů, nebo na stabilní dávce nebo klesající dávce ≤ 20 mg prednisonu denně nebo ekvivalentu prednisonu. Základní radiologické vyšetření mozku bude provedeno u účastníků, kteří mají v minulosti metastázy s postižením CNS

  17. Anamnéza klinicky významné glomerulonefritidy, biopsií prokázané nefritidy, krystalové nefropatie nebo jiné renální insuficience

  18. Nevyřešené nežádoucí účinky > stupeň 1 s výjimkou periferní neuropatie nebo myelosuprese související s léčbou

  19. Známá přecitlivělost na kterýkoli ze studovaných léků, tříd studovaných léků nebo jakékoli složky formulací studovaných léků

  20. Neschopnost polykat perorální léky

  21. Stav aktivní malabsorpce nebo jakýkoli jiný stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl ovlivnit absorpci studovaného léku