Une étude sur le rivocéranib et la trifluridine/tipiracil pour le cancer colorectal métastatique (mCRC)

Critère d'intégration:

1. Confirmation histologique ou cytologique du diagnostic de mCRC

2. Absence de réponse ou intolérance à au moins 2 régimes antérieurs de traitements anticancéreux standard (le traitement de l'étude doit être de 3e ligne ou plus pour le mCRC). Les traitements antérieurs ayant échoué peuvent inclure :

   • Chimiothérapie à base de fluoropyrimidines
   • Chimiothérapie à base d'irinotécan
   • Chimiothérapie à base d'oxaliplatine
   • Thérapie biologique anti-Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF)
   • Thérapie anti-récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR), si RAS de type sauvage
   • Immunothérapie (par exemple, nivolumab, pembrolizumab et ipilimumab), chez les participants présentant une instabilité microsatellite élevée/déficiente de réparation des mésappariements (MSI-H/dMMR). Les participants qui avaient reçu une chimiothérapie adjuvante et qui ont eu une récidive pendant ou dans les 6 mois suivant la fin de la chimiothérapie adjuvante seraient considérés comme 1 ligne de traitement antérieure
3. Avoir progressé sur la base de l'imagerie pendant ou dans les 3 mois suivant la dernière administration du traitement le plus récent
4. Avoir une maladie mesurable, telle que définie par RECIST v1.1

5. Fonction adéquate de la moelle osseuse, rénale et hépatique, comme en témoignent les éléments suivants dans les 7 jours précédant le cycle 1 Jour 1

   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/mm3
   • Plaquettes ≥75 000/mm3
   • Hémoglobine ≥9,0 g/dL
   • Clairance de la créatinine (selon l'équation de Cockcroft-Gault ou par prélèvement d'urine sur 24 heures) > 50 mL/min et créatinine sérique
   • Aspartate transaminase (AST) et alanine transaminase (ALT) ≤3,0x LSN (≤5,0 × LSN pour les participants présentant une atteinte hépatique de leur cancer)
   • Bilirubine ≤1,5 ​​× LSN
   • Phosphatase alcaline ≤ 2,5 × LSN (≤ 5 × LSN avec atteinte hépatique de leur cancer)
   • Rapport international normalisé (INR) / temps de thromboplastine partielle (PTT) ≤ 1,5 × LSN (les participants actuellement sous traitement avec des agents anti-thrombotiques tels que la warfarine ou l'héparine sans valeurs de coagulation anormales peuvent participer à cette étude)
6. Protéine urinaire
7. Avoir un statut ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 ou 1

Critère d'exclusion:

1. Traitement antérieur par rivoceranib ou trifluridine/tipiracil
2. Traitement antérieur avec d'autres inhibiteurs à petites molécules du VEGFR (par exemple, le régorafenib)
3. Transfusion de concentré de globules rouges ou traitement à l'érythropoïétine dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude

4. Antécédents d'une autre tumeur maligne dans les 3 ans précédant le Cycle 1 Jour 1. Un participant atteint des tumeurs malignes suivantes est éligible pour cette étude si, de l'avis de l'investigateur, il ne présente pas de risque significatif pour l'espérance de vie :

   • Carcinome de la peau sans caractéristiques mélanomateuses
   • Carcinome cervical in situ traité curativement
   • Tumeurs de la vessie considérées comme superficielles telles que les tumeurs non invasives (T1a) et les carcinomes in situ (Tis)
   • Cancer papillaire thyroïdien avec traitement antérieur
   • Cancer de la prostate qui a été traité chirurgicalement ou médicalement et qui n'est pas susceptible de récidiver dans les 3 ans

6. Dysfonctionnement rénal actif nécessitant des traitements de dialyse

7. Maladie cardiaque active, y compris l'un des éléments suivants :

• Insuffisance cardiaque congestive New York Heart Association (NYHA) ≥ Classe 2

• Infarctus du myocarde moins de 6 mois avant le début du Cycle 1 Jour 1 de traitement

  8. Arythmies cardiaques nécessitant un traitement anti-arythmique (les bêta-bloquants ou la digoxine sont autorisés)

  9. Antécédents d'hypertension non contrôlée (pression artérielle ≥ 140/90 mmHg et/ou changement de médicament antihypertenseur dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude)

  10. Antécédents d'effets indésirables graves liés à la classe de médicaments anti-angiogéniques, y compris l'hypertension non contrôlée ou d'autres liés à l'arrêt du traitement antérieur et/ou ceux qui peuvent indiquer un risque plus élevé pour la sécurité d'un participant, de l'avis de l'investigateur, en cas de traitement anti-angiogénique supplémentaire.

  11. Antécédents de maladie vasculaire, y compris événements emboliques artériels ou veineux (embolie pulmonaire), autres que l'hypertension, dans les 6 mois précédant le cycle 1 jour 1 (par exemple, crise hypertensive, encéphalopathie hypertensive, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire [AIT], ou maladies vasculaires périphériques importantes) qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent présenter un risque pour le participant sous traitement par inhibiteur du VEGF.

  12. Antécédents de thrombose cliniquement significative dans les 3 mois précédant la première dose du médicament à l'étude qui, de l'avis de l'investigateur, peut exposer le participant à un risque d'effets secondaires des médicaments anti-angiogéniques

  13. Antécédents de diathèse hémorragique ou de saignement cliniquement significatif dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude

  14. Traitement avec un anticoagulant systémique ou des agents antithrombotiques dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait interférer avec la coagulation. La dose quotidienne maximale autorisée d'aspirine est de 325 milligrammes (mg).

  15. Participants atteints de troubles épileptiques instables nécessitant des changements de médicaments dans les 3 mois suivant le traitement du jour 1 du cycle 1

  16. Système nerveux central (SNC) non traité ou actif ou métastases leptoméningées. Les participants sont éligibles si les métastases ont été traitées et les participants sont neurologiquement revenus à la ligne de base ou neurologiquement stables (sauf signes et symptômes résiduels liés au traitement du SNC) pendant au moins 4 semaines avant la première dose du médicament à l'étude. De plus, les participants doivent être soit sans corticostéroïdes, soit sous dose stable ou décroissante de ≤ 20 mg par jour de prednisone ou d'équivalent prednisone. Une évaluation radiologique de base du cerveau sera effectuée sur les participants qui ont des antécédents de métastases avec atteinte du SNC

  17. Antécédents de glomérulonéphrite cliniquement significative, de néphrite prouvée par biopsie, de néphropathie cristalline ou d'autres insuffisances rénales

  18. Effets indésirables non résolus > Grade 1 à l'exclusion de la neuropathie périphérique ou de la myélosuppression liée au traitement

  19. Hypersensibilité connue à l'un des médicaments à l'étude, aux classes de médicaments à l'étude ou à l'un des composants des formulations de médicaments à l'étude

  20. Incapacité à avaler des médicaments oraux

  21. Une condition de malabsorption active, ou toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait affecter l'absorption du médicament à l'étude