Un estudio de rivoceranib y trifluridina/tipiracilo para el cáncer colorrectal metastásico (mCRC)

Criterios de inclusión:

1. Confirmación histológica o citológica del diagnóstico de CCRm

2. Falta de respuesta o intolerancia a al menos 2 regímenes previos de tratamientos anticancerígenos estándar (el tratamiento del estudio debe ser de tercera línea o superior para mCRC). Los tratamientos previos fallidos pueden incluir:

   • Quimioterapia basada en fluoropirimidinas
   • Quimioterapia basada en irinotecán
   • Quimioterapia basada en oxaliplatino
   • Terapia biológica antifactor de crecimiento endotelial vascular (VEGF)
   • Terapia anti-receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), si RAS de tipo salvaje
   • Inmunoterapia (por ejemplo, nivolumab, pembrolizumab e ipilimumab), en participantes con reparación de discordancia alta/deficiente de inestabilidad de microsatélites (MSI-H/dMMR). Los participantes que habían recibido quimioterapia adyuvante y tuvieron recurrencia durante o dentro de los 6 meses posteriores a la finalización de la quimioterapia adyuvante se considerarían como 1 línea de terapia previa.
3. Han progresado según las imágenes durante o dentro de los 3 meses posteriores a la última administración de la terapia más reciente
4. Tener una enfermedad medible, según lo definido por RECIST v1.1

5. Función adecuada de la médula ósea, renal y hepática, como lo demuestra lo siguiente dentro de los 7 días anteriores al Ciclo 1 Día 1

   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1.500/mm3
   • Plaquetas ≥75.000/mm3
   • Hemoglobina ≥9,0 g/dL
   • Depuración de creatinina (según la ecuación de Cockcroft-Gault o por recolección de orina de 24 horas) > 50 ml/min y creatinina sérica
   • Aspartato transaminasa (AST) y alanina transaminasa (ALT) ≤3,0x ULN (≤5,0 × ULN para participantes con compromiso hepático de su cáncer)
   • Bilirrubina ≤1.5 × LSN
   • Fosfatasa alcalina ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN con compromiso hepático de su cáncer)
   • Cociente internacional normalizado (INR)/tiempo de tromboplastina parcial (PTT) ≤1,5 ​​× ULN (los participantes que actualmente están en tratamiento con agentes antitrombóticos como warfarina o heparina sin valores de coagulación anormales pueden participar en este estudio)
6. Proteína urinaria
7. Tener un estado del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento previo con rivoceranib o trifluridina/tipiracilo
2. Tratamiento previo con otros inhibidores de molécula pequeña de VEGFR (por ejemplo, regorafenib)
3. Transfusión de concentrado de glóbulos rojos o terapia con eritropoyetina en los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio

4. Antecedentes de otra neoplasia maligna dentro de los 3 años anteriores al Día 1 del Ciclo 1. Un participante con las siguientes neoplasias malignas es elegible para este estudio si, en opinión del investigador, no representan un riesgo significativo para la esperanza de vida:

   • Carcinoma de la piel sin rasgos melanomatosos
   • Carcinoma cervical in situ tratado curativamente
   • Tumores vesicales considerados superficiales como no invasivos (T1a) y carcinoma in situ (Tis)
   • Cáncer papilar de tiroides con tratamiento previo
   • Cáncer de próstata que ha sido tratado médica o quirúrgicamente y que no es probable que reaparezca dentro de los 3 años

6. Disfunción renal activa que requiere tratamientos de diálisis

7. Enfermedad cardíaca activa que incluye cualquiera de las siguientes:

• Insuficiencia cardíaca congestiva New York Heart Association (NYHA) ≥ Clase 2

• Infarto de miocardio menos de 6 meses antes del inicio del Ciclo 1 Día 1 de tratamiento

  8. Arritmias cardíacas que requieren tratamiento antiarrítmico (se permiten betabloqueantes o digoxina)

  9. Antecedentes de hipertensión no controlada (presión arterial ≥140/90 mmHg y/o cambio en la medicación antihipertensiva en los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio)

  10. Antecedentes de reacciones adversas graves relacionadas con la clase de fármacos antiangiogénicos, incluida la hipertensión no controlada u otras relacionadas con la interrupción del tratamiento anterior y/o aquellas que pueden indicar un mayor riesgo para la seguridad de un participante, en opinión del Investigador, si se proporciona un tratamiento antiangiogénico adicional.

  11. Antecedentes de enfermedad vascular, incluidos eventos embólicos arteriales o venosos (embolia pulmonar), distintos de la hipertensión, dentro de los 6 meses anteriores al Día 1 del Ciclo 1 (por ejemplo, crisis hipertensiva, encefalopatía hipertensiva, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio [AIT], o enfermedades vasculares periféricas significativas) que, en opinión del Investigador, pueden representar un riesgo para el participante en terapia con inhibidores de VEGF.

  12. Antecedentes de trombosis clínicamente significativa dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio que, en opinión del investigador, puede poner al participante en riesgo de sufrir efectos secundarios de los medicamentos antiangiogénicos.

  13. Antecedentes de diátesis hemorrágica o hemorragia clínicamente significativa en los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio

  14. Terapia con agentes anticoagulantes o antitrombóticos sistémicos dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio que, en opinión del investigador, podría interferir con la coagulación. La dosis diaria máxima permitida de aspirina es de 325 miligramos (mg).

  15. Participantes con trastorno convulsivo inestable que requieren cambios de medicación dentro de los 3 meses del tratamiento del Día 1 del Ciclo 1

  16. Metástasis del sistema nervioso central (SNC) o leptomeníngeas no tratadas o activas. Los participantes son elegibles si las metástasis han sido tratadas y los participantes regresaron neurológicamente a la línea de base o neurológicamente estables (a excepción de signos y síntomas residuales relacionados con el tratamiento del SNC) durante al menos 4 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio. Además, los participantes deben estar sin corticosteroides o con una dosis estable o una dosis decreciente de ≤ 20 mg diarios de prednisona o equivalente de prednisona. Se realizará una evaluación radiológica inicial del cerebro en los participantes que tengan antecedentes de metástasis con afectación del SNC.

  17. Antecedentes de glomerulonefritis clínicamente significativa, nefritis comprobada por biopsia, nefropatía por cristales u otras insuficiencias renales

  18. Reacciones adversas no resueltas > Grado 1 excluyendo neuropatía periférica o mielosupresión relacionada con el tratamiento

  19. Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los fármacos del estudio, clases de fármacos del estudio o cualquier componente de las formulaciones de los fármacos del estudio.

  20. Incapacidad para tragar medicamentos orales

  21 Una condición de malabsorción activa o cualquier otra condición que, en opinión del investigador, pueda afectar la absorción del fármaco del estudio.