Eine Studie zu Rivoceranib und Trifluridin/Tipiracil bei metastasiertem Darmkrebs (mCRC)

Einschlusskriterien:

1. Histologische oder zytologische Bestätigung der Diagnose von mCRC

2. Nichtansprechen auf oder Unverträglichkeit von mindestens 2 vorherigen Therapien mit Standard-Krebsbehandlungen (die Studienbehandlung muss für mCRC der 3. Linie oder höher entsprechen). Fehlgeschlagene vorherige Behandlungen können umfassen:

   • Fluorpyrimidin-basierte Chemotherapie
   • Irinotecan-basierte Chemotherapie
   • Oxaliplatin-basierte Chemotherapie
   • Biologische Therapie gegen den vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor (VEGF).
   • Anti-Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR)-Therapie, wenn RAS-Wildtyp
   • Immuntherapie (z. B. Nivolumab, Pembrolizumab und Ipilimumab) bei Teilnehmern mit Microsatellite Instability High/Defizient Mismatch Repair (MSI-H/dMMR). Teilnehmer, die eine adjuvante Chemotherapie erhalten hatten und während oder innerhalb von 6 Monaten nach Abschluss der adjuvanten Chemotherapie ein Rezidiv hatten, würden als 1 vorherige Therapielinie betrachtet
3. Progression basierend auf der Bildgebung während oder innerhalb von 3 Monaten nach der letzten Verabreichung der letzten Therapie
4. Eine messbare Krankheit haben, wie in RECIST v1.1 definiert

5. Angemessene Knochenmark-, Nieren- und Leberfunktion, wie durch Folgendes innerhalb von 7 Tagen vor Tag 1 von Zyklus 1 belegt

   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500/mm3
   • Blutplättchen ≥75.000/mm3
   • Hämoglobin ≥9,0 g/dl
   • Kreatinin-Clearance (gemäß Cockcroft-Gault-Gleichung oder durch 24-Stunden-Urinsammlung) > 50 ml/min und Serum-Kreatinin
   • Aspartat-Transaminase (AST) und Alanin-Transaminase (ALT) ≤ 3,0 x ULN (≤ 5,0 x ULN für Teilnehmer mit Leberbeteiligung an ihrem Krebs)
   • Bilirubin ≤1,5 ​​× ULN
   • Alkalische Phosphatase ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN mit Leberbeteiligung ihres Krebses)
   • International normalisiertes Verhältnis (INR) / partielle Thromboplastinzeit (PTT) ≤ 1,5 × ULN (Teilnehmer, die derzeit mit antithrombotischen Mitteln wie Warfarin oder Heparin ohne abnormale Gerinnungswerte behandelt werden, können an dieser Studie teilnehmen)
6. Eiweiß im Urin
7. Einen Status der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1 haben

Ausschlusskriterien:

1. Vorbehandlung mit Rivoceranib oder Trifluridin/Tipiracil
2. Vorbehandlung mit anderen niedermolekularen VEGFR-Inhibitoren (z. B. Regorafenib)
3. Transfusion von gepackten roten Blutkörperchen oder Erythropoietin-Therapie innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments

4. Anamnese einer anderen Malignität innerhalb von 3 Jahren vor Zyklus 1 Tag 1. Ein Teilnehmer mit den folgenden bösartigen Erkrankungen ist für diese Studie geeignet, wenn sie nach Meinung des Prüfarztes kein signifikantes Risiko für die Lebenserwartung darstellen:

   • Karzinom der Haut ohne melanomatöse Merkmale
   • Kurativ behandeltes Zervixkarzinom in situ
   • Als oberflächlich geltende Blasentumoren wie nicht-invasive (T1a) und Carcinoma in situ (Tis)
   • Papillärer Schilddrüsenkrebs mit vorheriger Behandlung
   • Prostatakrebs, der chirurgisch oder medikamentös behandelt wurde und innerhalb von 3 Jahren voraussichtlich nicht wieder auftritt

6. Aktive Nierenfunktionsstörung, die Dialysebehandlungen erfordert

7. Aktive Herzerkrankung, einschließlich einer der folgenden:

• Herzinsuffizienz New York Heart Association (NYHA) ≥ Klasse 2

• Myokardinfarkt weniger als 6 Monate vor Beginn von Zyklus 1 Tag 1 der Behandlung

  8. Herzrhythmusstörungen, die eine antiarrhythmische Therapie erfordern (Betablocker oder Digoxin sind erlaubt)

  9. Geschichte von unkontrolliertem Bluthochdruck (Blutdruck ≥ 140/90 mmHg und / oder Änderung der blutdrucksenkenden Medikation innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments)

  10. Vorgeschichte von schweren Nebenwirkungen im Zusammenhang mit antiangiogenen Arzneimittelklassen, einschließlich unkontrollierter Hypertonie oder anderer im Zusammenhang mit einem früheren Therapieabbruch und / oder solchen, die nach Ansicht des Ermittlers auf ein höheres Risiko für die Sicherheit eines Teilnehmers hinweisen können, wenn eine weitere antiangiogene Behandlung erfolgt.

  11. Vorgeschichte von Gefäßerkrankungen, einschließlich arterieller oder venöser Embolie (Lungenembolie), außer Bluthochdruck, innerhalb von 6 Monaten vor Zyklus 1 Tag 1 (z. B. hypertensive Krise, hypertensive Enzephalopathie, Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke [TIA], oder signifikante periphere Gefäßerkrankungen), die nach Meinung des Prüfarztes ein Risiko für den Teilnehmer unter VEGF-Hemmer-Therapie darstellen können.

  12. Anamnese einer klinisch signifikanten Thrombose innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments, die nach Meinung des Ermittlers den Teilnehmer dem Risiko von Nebenwirkungen von antiangiogenen Medikamenten aussetzen kann

  13. Blutungsdiathese in der Vorgeschichte oder klinisch signifikante Blutung innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments

  14. Therapie mit systemischen Antikoagulanzien oder antithrombotischen Mitteln innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments, die nach Ansicht des Ermittlers die Gerinnung beeinträchtigen könnte. Die maximal zulässige Tagesdosis von Aspirin beträgt 325 Milligramm (mg).

  15. Teilnehmer mit instabilem Anfallsleiden, die innerhalb von 3 Monaten nach der Behandlung von Zyklus 1 Tag 1 einen Medikamentenwechsel benötigen

  16. Unbehandelte oder aktive Metastasen des zentralen Nervensystems (ZNS) oder leptomeningeale Metastasen. Die Teilnehmer sind teilnahmeberechtigt, wenn Metastasen behandelt wurden und die Teilnehmer mindestens 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments neurologisch auf den Ausgangswert zurückgekehrt oder neurologisch stabil sind (mit Ausnahme von verbleibenden Anzeichen und Symptomen im Zusammenhang mit der ZNS-Behandlung). Darüber hinaus müssen die Teilnehmer entweder keine Kortikosteroide oder eine stabile Dosis oder abnehmende Dosis von ≤ 20 mg täglich Prednison oder Prednison-Äquivalent einnehmen. Bei Teilnehmern, die in der Vorgeschichte Metastasen mit ZNS-Beteiligung hatten, wird eine grundlegende radiologische Beurteilung des Gehirns durchgeführt

  17. Klinisch signifikante Glomerulonephritis in der Anamnese, durch Biopsie nachgewiesene Nephritis, Kristallnephropathie oder andere Niereninsuffizienz

  18. Ungelöste Nebenwirkungen > Grad 1, ausgenommen periphere Neuropathie oder behandlungsbedingte Myelosuppression

  19. Bekannte Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente, Studienmedikamentenklassen oder Komponenten von Studienmedikamentenformulierungen

  20. Unfähigkeit, orale Medikamente zu schlucken

  21. Ein aktiver Malabsorptionszustand oder ein anderer Zustand, der nach Meinung des Prüfarztes die Resorption des Studienmedikaments beeinflussen könnte