Uno studio su Rivoceranib e Trifluridina/Tipiracil per il carcinoma colorettale metastatico (mCRC)

Criterio di inclusione:

1. Conferma istologica o citologica della diagnosi di mCRC

2. Mancata risposta o intolleranza ad almeno 2 precedenti regimi di trattamenti antitumorali standard (il trattamento in studio deve essere di 3a linea o superiore per mCRC). I trattamenti precedenti falliti possono includere:

   • Chemioterapia a base di fluoropirimidine
   • Chemioterapia a base di irinotecan
   • Chemioterapia a base di oxaliplatino
   • Terapia biologica anti-Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF).
   • Terapia del recettore anti-fattore di crescita epidermico (EGFR), se RAS wild-type
   • Immunoterapia (ad esempio, nivolumab, pembrolizumab e ipilimumab), nei partecipanti con riparazione del mismatch alta/deficiente con instabilità dei microsatelliti (MSI-H/dMMR). I partecipanti che avevano ricevuto la chemioterapia adiuvante e avevano recidiva durante o entro 6 mesi dal completamento della chemioterapia adiuvante sarebbero stati considerati come 1 precedente linea di terapia
3. Sono progrediti in base all'imaging durante o entro 3 mesi dall'ultima somministrazione della terapia più recente
4. Avere una malattia misurabile, come definito da RECIST v1.1

5. Adeguata funzionalità midollare, renale ed epatica, come evidenziato da quanto segue entro 7 giorni prima del Ciclo 1 Giorno 1

   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1.500/mm3
   • Piastrine ≥75.000/mm3
   • Emoglobina ≥9,0 g/dL
   • Clearance della creatinina (secondo l'equazione di Cockcroft-Gault o mediante raccolta delle urine delle 24 ore) > 50 mL/min e creatinina sierica
   • Aspartato transaminasi (AST) e alanina transaminasi (ALT) ≤3,0x ULN (≤5,0 × ULN per i partecipanti con coinvolgimento epatico del cancro)
   • Bilirubina ≤1,5 ​​× ULN
   • Fosfatasi alcalina ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN con coinvolgimento epatico del tumore)
   • Rapporto normalizzato internazionale (INR) / tempo di tromboplastina parziale (PTT) ≤1,5 ​​× ULN (i partecipanti attualmente in trattamento con agenti antitrombotici come warfarin o eparina senza valori di coagulazione anormali possono partecipare a questo studio)
6. Proteine ​​urinarie
7. Avere uno stato ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0 o 1

Criteri di esclusione:

1. Precedente trattamento con rivoceranib o trifluridina/tipiracil
2. Trattamento precedente con altri inibitori di piccole molecole del VEGFR (ad esempio, regorafenib)
3. Trasfusione di globuli rossi concentrati o terapia con eritropoietina entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio

4. Storia di un altro tumore maligno entro 3 anni prima del Ciclo 1 Giorno 1. Un partecipante con i seguenti tumori maligni è idoneo per questo studio se, secondo l'opinione dello sperimentatore, non rappresentano un rischio significativo per l'aspettativa di vita:

   • Carcinoma della pelle senza caratteristiche melanomatose
   • Carcinoma cervicale trattato curativamente in situ
   • Tumori della vescica considerati superficiali come non invasivi (T1a) e carcinoma in situ (Tis)
   • Carcinoma papillare tiroideo con precedente trattamento
   • Cancro alla prostata che è stato trattato chirurgicamente o medicamente e non è probabile che si ripresenti entro 3 anni

6. Disfunzione renale attiva che richiede trattamenti di dialisi

7. Malattia cardiaca attiva inclusa una delle seguenti:

• Insufficienza cardiaca congestizia New York Heart Association (NYHA) ≥Classe 2

• Infarto miocardico meno di 6 mesi prima dell'inizio del Ciclo 1 Giorno 1 di trattamento

  8. Aritmie cardiache che richiedono terapia antiaritmica (sono consentiti beta-bloccanti o digossina)

  9. Storia di ipertensione non controllata (pressione arteriosa ≥140/90 mmHg e/o modifica del farmaco antipertensivo entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio)

  10. Anamnesi di gravi reazioni avverse correlate alla classe di farmaci antiangiogenici, inclusa ipertensione incontrollata o altri correlati alla precedente interruzione della terapia e/o quelli che possono indicare un rischio più elevato per la sicurezza di un partecipante, secondo l'opinione dello sperimentatore, se fornito ulteriore trattamento antiangiogenico.

  11. Storia di malattia vascolare inclusi eventi embolici arteriosi o venosi (embolia polmonare), diversi dall'ipertensione, entro 6 mesi prima del Giorno 1 del Ciclo 1 (ad esempio, crisi ipertensive, encefalopatia ipertensiva, ictus o attacco ischemico transitorio [TIA], o malattie vascolari periferiche significative) che, a parere dello sperimentatore, possono rappresentare un rischio per il partecipante alla terapia con inibitori VEGF.

  12. Storia di trombosi clinicamente significativa entro 3 mesi prima della prima dose del farmaco in studio che, secondo l'opinione dello sperimentatore, può mettere il partecipante a rischio di effetti collaterali da farmaci antiangiogenici

  13. Storia di diatesi emorragica o sanguinamento clinicamente significativo entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio

  14. Terapia con anticoagulanti sistemici o agenti antitrombotici entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe interferire con la coagulazione. La dose giornaliera massima consentita di aspirina è di 325 milligrammi (mg).

  15. Partecipanti con disturbo convulsivo instabile che richiedono modifiche ai farmaci entro 3 mesi dal trattamento del Giorno 1 del Ciclo 1

  16. Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) o leptomeningee non trattate o attive. I partecipanti sono ammissibili se le metastasi sono state trattate e i partecipanti sono neurologicamente tornati al basale o neurologicamente stabili (ad eccezione di segni e sintomi residui correlati al trattamento del sistema nervoso centrale) per almeno 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio. Inoltre, i partecipanti devono essere senza corticosteroidi o con una dose stabile o una dose decrescente di ≤ 20 mg al giorno di prednisone o prednisone equivalente. Verrà eseguita una valutazione radiologica di base del cervello su partecipanti che hanno una precedente storia di metastasi con coinvolgimento del SNC

  17. Storia di glomerulonefrite clinicamente significativa, nefrite confermata da biopsia, nefropatia da cristalli o altre insufficienza renale

  18. Reazioni avverse irrisolte > Grado 1 esclusa neuropatia periferica o mielosoppressione correlata al trattamento

  19. Ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio, classi di farmaci in studio o qualsiasi componente delle formulazioni dei farmaci in studio

  20. Incapacità di deglutire farmaci per via orale

  21. Una condizione di malassorbimento attivo o qualsiasi altra condizione che, a parere dello Sperimentatore, potrebbe influenzare l'assorbimento del farmaco oggetto dello studio