Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie Rivoceranibu i triflurydyny/typiracylu w raku jelita grubego z przerzutami (mCRC)

31 lipca 2023 zaktualizowane przez: Elevar Therapeutics

Otwarte badanie fazy 1b/2 oceniające bezpieczeństwo, tolerancję i skuteczność rywokeranibu lub triflurydyny/typiracylu w monoterapii oraz rywokeranibu i triflurydyny/typiracylu w terapii skojarzonej u pacjentów z rakiem jelita grubego z przerzutami

Celem tego badania jest określenie zalecanej dawki rywakeranibu w fazie 2 (RP2D) stosowanej w skojarzeniu z triflurydyną/typiracylem u uczestników z mCRC oraz ocena przeżycia bez progresji choroby (PFS) u uczestników z mCRC.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

To wieloośrodkowe, otwarte badanie porównujące bezpieczeństwo, tolerancję i skuteczność monoterapii rivoceranibem i triflurydyną/typiracylem oraz skojarzeniem rivokeranibu z triflurydyną/typiracylem u uczestników z mCRC. Uczestnicy z histologicznie lub cytologicznie definitywnym gruczolakorakiem okrężnicy lub odbytnicy, u których nastąpiła progresja po zastosowaniu standardowej terapii raka jelita grubego (CRC), zostaną losowo przydzieleni (1:1:2) do leczenia rivoceranibem, triflurydyną/typiracylem lub rivoceranibem plus triflurydyna/typiracyl grupy.

Badanie będzie składać się z początkowej fazy 1b, której celem będzie ocena bezpieczeństwa i określenie RP2D rivokeranibu w połączeniu z triflurydyną/typiracylem. Kolejna część fazy 2. oceni pierwszorzędowy punkt końcowy przeżycia bez progresji choroby (PFS) na podstawie oceny badacza. Gdy uczestnik z jakiegokolwiek powodu przerwie stosowanie rivokeranibu i/lub triflurydyny/typiracylu, rozpocznie się 12-miesięczny okres obserwacji przeżycia do czasu wycofania zgody na udział w badaniu, utraty okresu obserwacji, zakończenia badania lub zgonu, w zależności od tego, co następuje wcześniej.

Maksymalny czas trwania badania szacuje się na 36 miesięcy, co obejmuje etapy badań przesiewowych, leczenia i obserwacji.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

29

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Florida
      • Sarasota, Florida, Stany Zjednoczone, 34232
        • Florida Cancer Specialists
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
        • Northwestern University
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
        • Vanderbilt University School of Medicine

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Histologiczne lub cytologiczne potwierdzenie rozpoznania mCRC

  2. Brak odpowiedzi lub nietolerancja co najmniej 2 wcześniejszych schematów standardowego leczenia przeciwnowotworowego (leczenie badane musi być co najmniej 3. rzutem w przypadku mCRC). Nieudane wcześniejsze zabiegi mogą obejmować:

    • Chemioterapia oparta na fluoropirymidynach
    • Chemioterapia na bazie irynotekanu
    • Chemioterapia oparta na oksaliplatynie
    • Terapia biologiczna przeciwko czynnikowi wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF).
    • Terapia przeciw receptorom naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR), jeśli RAS typu dzikiego
    • Immunoterapia (na przykład niwolumab, pembrolizumab i ipilimumab) u uczestników z wysoką niestabilnością mikrosatelitarną/niedoborem naprawy niezgodności (MSI-H/dMMR). Uczestnicy, którzy otrzymali chemioterapię adjuwantową i mieli nawrót w trakcie lub w ciągu 6 miesięcy od zakończenia chemioterapii adjuwantowej, będą uważani za 1 wcześniejszą linię leczenia
  3. Postępowały zgodnie z obrazowaniem w trakcie lub w ciągu 3 miesięcy od ostatniego podania ostatniej terapii
  4. Mieć mierzalną chorobę, zgodnie z definicją RECIST v1.1

  5. Odpowiednia czynność szpiku kostnego, nerek i wątroby, na co wskazują następujące objawy w ciągu 7 dni przed cyklem 1. Dzień 1.

    • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1500/mm3
    • Płytki krwi ≥75 000/mm3
    • Hemoglobina ≥9,0 g/dl
    • Klirens kreatyniny (zgodnie z równaniem Cockcrofta-Gaulta lub z 24-godzinnej zbiórki moczu) > 50 ml/min i kreatynina w surowicy
    • Transaminaza asparaginianowa (AST) i transaminaza alaninowa (ALT) ≤3,0 x GGN (≤5,0 x GGN dla uczestników z zajęciem wątroby przez nowotwór)
    • Bilirubina ≤1,5 ​​× GGN
    • Fosfataza alkaliczna ≤2,5 × GGN (≤5 × GGN z zajęciem wątroby przez raka)
    • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) / czas częściowej tromboplastyny ​​​​(PTT) ≤1,5 ​​× GGN (w tym badaniu mogą uczestniczyć uczestnicy aktualnie leczeni lekami przeciwzakrzepowymi, takimi jak warfaryna lub heparyna, bez nieprawidłowych wartości krzepnięcia)
  6. Białko moczowe
  7. Mieć status Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równy 0 lub 1

Kryteria wyłączenia:

  1. Wcześniejsze leczenie rivokeranibem lub triflurydyną/typiracylem
  2. Wcześniejsze leczenie innymi drobnocząsteczkowymi inhibitorami VEGFR (na przykład regorafenibem)
  3. Transfuzja koncentratu krwinek czerwonych lub terapia erytropoetyną w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku

  4. Historia innego nowotworu złośliwego w ciągu 3 lat przed cyklem 1. Dzień 1. Uczestnik z następującymi nowotworami złośliwymi kwalifikuje się do tego badania, jeśli w opinii Badacza nie stanowią one istotnego ryzyka dla oczekiwanej długości życia:

    • Rak skóry bez cech czerniaka
    • Leczony leczony rak szyjki macicy in situ
    • Guzy pęcherza uważane za powierzchowne, takie jak nieinwazyjne (T1a) i rak in situ (Tis)
    • Rak brodawkowaty tarczycy z wcześniejszym leczeniem
    • Rak gruczołu krokowego, który był leczony chirurgicznie lub medycznie i nie ma nawrotu w ciągu 3 lat

6. Czynna dysfunkcja nerek wymagająca dializ

7. Czynna choroba serca, w tym którakolwiek z poniższych:

  • Zastoinowa niewydolność serca New York Heart Association (NYHA) ≥Klasa 2

  • Zawał mięśnia sercowego mniej niż 6 miesięcy przed rozpoczęciem cyklu 1. Dzień 1 leczenia

    8. Zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia antyarytmicznego (dozwolone są beta-adrenolityki lub digoksyna)

    9. Historia niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego (ciśnienie krwi ≥140/90 mmHg i/lub zmiana leku przeciwnadciśnieniowego w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku)

    10. Wystąpienie w przeszłości ciężkich działań niepożądanych związanych z klasą leków antyangiogennych, w tym niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego lub innych związanych z przerwaniem wcześniejszej terapii i/lub mogących wskazywać na większe ryzyko dla bezpieczeństwa uczestnika, w opinii Badacza, w przypadku dalszego leczenia antyangiogennego.

    11. Choroba naczyniowa w wywiadzie, w tym tętnicze lub żylne incydenty zatorowe (zator tętnicy płucnej), inne niż nadciśnienie, w ciągu 6 miesięcy przed 1. dniem cyklu 1 (na przykład przełom nadciśnieniowy, encefalopatia nadciśnieniowa, udar lub przemijający napad niedokrwienny [TIA] lub istotne choroby naczyń obwodowych), które w opinii badacza mogą stanowić zagrożenie dla uczestnika terapii inhibitorem VEGF.

    12. Historia klinicznie istotnej zakrzepicy w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, która w opinii badacza może narazić uczestnika na ryzyko wystąpienia działań niepożądanych leków przeciwangiogennych

    13. Historia skazy krwotocznej lub klinicznie istotnego krwawienia w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku

    14. Terapia ogólnoustrojowymi lekami przeciwzakrzepowymi lub przeciwzakrzepowymi w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, która w opinii badacza może wpływać na krzepnięcie. Maksymalna dopuszczalna dzienna dawka aspiryny wynosi 325 miligramów (mg).

    15. Uczestnicy z niestabilnymi napadami padaczkowymi wymagającymi zmiany leków w ciągu 3 miesięcy od dnia 1 cyklu 1 leczenia

    16. Nieleczone lub aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub opon mózgowo-rdzeniowych. Uczestnicy kwalifikują się, jeśli przerzuty zostały wyleczone, a stan neurologiczny uczestników powrócił do stanu wyjściowego lub jest stabilny neurologicznie (poza resztkowymi oznakami i objawami związanymi z leczeniem OUN) przez co najmniej 4 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Ponadto uczestnicy muszą być albo odstawieni od kortykosteroidów, albo stabilną lub zmniejszającą się dawkę ≤ 20 mg prednizonu na dobę lub równoważnika prednizonu. Wyjściowa ocena radiologiczna mózgu zostanie przeprowadzona u uczestników, u których w przeszłości występowały przerzuty z zajęciem OUN

    17. Klinicznie istotne zapalenie kłębuszków nerkowych w wywiadzie, zapalenie nerek potwierdzone biopsją, nefropatia krystaliczna lub inna niewydolność nerek

    18. Nierozwiązane działania niepożądane >1. stopnia z wyłączeniem neuropatii obwodowej lub zahamowania czynności szpiku kostnego związanego z leczeniem

    19. Znana nadwrażliwość na którykolwiek z badanych leków, klas badanych leków lub jakiekolwiek składniki form użytkowych badanego leku

    20. Niemożność połknięcia leków doustnych

    21. Aktywny stan złego wchłaniania lub jakikolwiek inny stan, który w opinii badacza może wpływać na wchłanianie badanego leku

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Rywokeranib
Uczestnicy będą otrzymywać doustną dawkę rivokeranibu raz dziennie w dniach od 1 do 28 każdego 28-dniowego cyklu.
Lek: Rywokeranib
Tabletki powlekane
Inne nazwy:
  • Mesylan apatynibu
  • Apatynib
  • Mesylan rivokeranibu
Aktywny komparator: Triflurydyna/typiracyl
Uczestnicy będą otrzymywać doustną dawkę triflurydyny/typiracylu dwa razy dziennie z pożywieniem, w dniach od 1 do 5 oraz od 8 do 12 każdego 28-dniowego cyklu.
Lek: Triflurydyna/typiracyl
Tabletki powlekane
Inne nazwy:
  • Lonsurfa
Eksperymentalny: Rivoceranib i triflurydyna/typiracyl
Uczestnicy będą otrzymywać dzienną doustną dawkę rivokeranibu w dniach od 1 do 28 oraz zalecaną dawkę fazy 2 (RP2D) triflurydyny/typiracylu dwa razy dziennie między dniami od 1 do 5 oraz od 8 do 12 każdego 28-dniowego cyklu.
Lek: Rywokeranib
Tabletki powlekane
Inne nazwy:
  • Mesylan apatynibu
  • Apatynib
  • Mesylan rivokeranibu
Lek: Triflurydyna/typiracyl
Tabletki powlekane
Inne nazwy:
  • Lonsurfa

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
(Faza 1b) Odsetek uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT) podczas cyklu 1
Ramy czasowe: Linia bazowa do 28 dni
Linia bazowa do 28 dni
(Faza 1b) Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi (AE) ocena badacza
Ramy czasowe: Baza do 3 lat
Baza do 3 lat
(Faza 1b) Liczba uczestników z poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE)
Ramy czasowe: Baza do 3 lat
Baza do 3 lat
(Faza 2) Przeżycie wolne od progresji choroby (PFS) zgodnie z Kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wer. 1.1 według oceny badacza
Ramy czasowe: Do około 3 lat
Do około 3 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
(Faza 1b i Faza 2) Całkowity czas przeżycia (OS)
Ramy czasowe: Do około 3 lat
OS to czas od rejestracji uczestnika do śmierci z dowolnej przyczyny.
Do około 3 lat
(Faza 2) Odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Do około 3 lat
ORR według RECIST v1.1 przez Investigator Assessment jest zdefiniowany jako procent uczestników, którzy uzyskają potwierdzoną odpowiedź całkowitą (CR) lub odpowiedź częściową (PR).
Do około 3 lat
Czas trwania odpowiedzi (DoR)
Ramy czasowe: Do około 3 lat
DoR według RECIST v1.1 według oceny badacza.
Do około 3 lat
Czas do progresji (TTP)
Ramy czasowe: Do około 3 lat
TTP według RECIST v1.1 według oceny badacza.
Do około 3 lat
(Faza 2) Wskaźnik kontroli choroby (DCR)
Ramy czasowe: Do około 3 lat
DCR według RECIST v1.1 według oceny badacza.
Do około 3 lat
(Faza 1b i 2) Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi (AE), które nasiliły się, zgodnie z definicją Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 5.0
Ramy czasowe: Do około 3 lat
Do około 3 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Elevar Therapeutics

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

18 listopada 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

31 maja 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

31 maja 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

26 sierpnia 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

27 sierpnia 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

29 sierpnia 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

31 lipca 2023

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • RM-110

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak jelita grubego z przerzutami

Badania kliniczne na Rywokeranib

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Mexico

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj