En studie av Rivoceranib og Trifluridine/Tipiracil for metastatisk kolorektal kreft (mCRC)

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk bekreftelse av diagnosen mCRC

2. Unnlatelse av å reagere eller være intolerant overfor minst 2 tidligere regimer med standard anti-kreftbehandlinger (studiebehandlingen må være 3. linje eller høyere for mCRC). Mislykkede tidligere behandlinger kan omfatte:

   • Fluoropyrimidin-basert kjemoterapi
   • Irinotekan-basert kjemoterapi
   • Oksaliplatin-basert kjemoterapi
   • Biologisk terapi mot vaskulær endotelvekstfaktor (VEGF).
   • Behandling med antiepidermal vekstfaktorreseptor (EGFR), hvis RAS villtype
   • Immunterapi (for eksempel nivolumab, pembrolizumab og ipilimumab), hos deltakere med Microsatellite Instability High/Deficient Mismatch Repair (MSI-H/dMMR). Deltakere som hadde mottatt adjuvant kjemoterapi og hadde residiv under eller innen 6 måneder etter fullføring av adjuvant kjemoterapi vil bli vurdert som 1 tidligere behandlingslinje
3. Har fremgang basert på bildediagnostikk under eller innen 3 måneder etter siste administrering av siste behandling
4. Har målbar sykdom, som definert av RECIST v1.1

5. Tilstrekkelig benmarg-, nyre- og leverfunksjon, som dokumentert av følgende innen 7 dager før syklus 1 dag 1

   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1500/mm3
   • Blodplater ≥75 000/mm3
   • Hemoglobin ≥9,0 g/dL
   • Kreatininclearance (i henhold til Cockcroft-Gault Equation eller ved 24 timers urinsamling) > 50 ml/min og serumkreatinin
   • Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤3,0x ULN (≤5,0 × ULN for deltakere med leverinvolvering av deres kreft)
   • Bilirubin ≤1,5 ​​× ULN
   • Alkalisk fosfatase ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN med leverinvolvering av kreften deres)
   • Internasjonalt normalisert forhold (INR) / partiell tromboplastintid (PTT) ≤1,5 ​​× ULN (Deltakere som for tiden er under behandling med antitrombotiske midler som warfarin eller heparin uten unormale koagulasjonsverdier kan delta i denne studien)
6. Urinprotein
7. Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) status på 0 eller 1

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med rivoceranib eller trifluridin/tipiracil
2. Tidligere behandling med andre VEGFR små molekylhemmere (for eksempel regorafenib)
3. Pakket transfusjon av røde blodlegemer eller erytropoietinbehandling innen 14 dager før første dose av studiemedikamentet

4. Anamnese med en annen malignitet innen 3 år før syklus 1 dag 1. En deltaker med følgende maligniteter er kvalifisert for denne studien hvis etterforskeren mener de ikke utgjør en betydelig risiko for forventet levealder:

   • Karsinom i huden uten melanomatøse trekk
   • Kurativt behandlet cervical carcinoma in situ
   • Blæretumorer ansett som overfladiske som ikke-invasive (T1a) og carcinoma in situ (Tis)
   • Skjoldbrusk papillær kreft med tidligere behandling
   • Prostatakreft som har blitt kirurgisk eller medisinsk behandlet og som sannsynligvis ikke vil gjenta seg innen 3 år

6. Aktiv nyresvikt som krever dialysebehandlinger

7. Aktiv hjertesykdom inkludert noen av følgende:

• Kongestiv hjertesvikt New York Heart Association (NYHA) ≥Klasse 2

• Hjerteinfarkt mindre enn 6 måneder før start av syklus 1 Dag 1 av behandlingen

  8. Hjertearytmier som krever antiarytmisk behandling (betablokkere eller digoksin er tillatt)

  9. Anamnese med ukontrollert hypertensjon (blodtrykk ≥140/90 mmHg og/eller endring i antihypertensiv medisin innen 7 dager før første dose av studiemedikamentet)

  10. Anamnese med alvorlige bivirkninger relatert til antiangiogene legemiddelklasse, inkludert ukontrollert hypertensjon eller andre relatert til tidligere behandlingsavbrudd og/eller de som kan indikere en høyere risiko for en deltakers sikkerhet, etter etterforskerens mening, dersom det gis ytterligere antiangiogene behandling.

  11. Anamnese med vaskulær sykdom inkludert arterielle eller venøse emboliske hendelser (lungeemboli), andre enn hypertensjon, innen 6 måneder før syklus 1 dag 1 (for eksempel hypertensiv krise, hypertensiv encefalopati, hjerneslag eller forbigående iskemisk angrep [TIA], eller betydelige perifere vaskulære sykdommer) som etter etterforskerens mening kan utgjøre en risiko for deltakeren på VEGF-hemmerbehandling.

  12. Anamnese med klinisk signifikant trombose innen 3 måneder før første dose av studiemedikamentet som, etter etterforskerens mening, kan sette deltakeren i fare for bivirkninger fra antiangiogene medisiner

  13. Anamnese med blødende diatese eller klinisk signifikant blødning innen 14 dager før første dose av studiemedikamentet

  14. Terapi med systemiske antikoagulantia eller antitrombotiske midler innen 7 dager før første dose av studiemedikamentet som etter etterforskerens mening kan forstyrre koagulering. Maksimal tillatt daglig dose av aspirin er 325 milligram (mg).

  15. Deltakere med ustabil anfallsforstyrrelse som krever medisinendring innen 3 måneder etter syklus 1 dag 1 behandling

  16. Ubehandlet eller aktivt sentralnervesystem (CNS) eller leptomeningeale metastaser. Deltakere er kvalifisert hvis metastaser har blitt behandlet og deltakerne er nevrologisk returnert til baseline eller nevrologisk stabile (forventer gjenværende tegn og symptomer relatert til CNS-behandlingen) i minst 4 uker før første dose av studiemedikamentet. I tillegg må deltakerne enten være av med kortikosteroider, eller på en stabil dose eller avtagende dose på ≤ 20 mg daglig prednison eller prednison-ekvivalent. En baseline radiologisk vurdering av hjernen vil bli utført på deltakere som tidligere har hatt metastaser med CNS-involvering

  17. Anamnese med klinisk signifikant glomerulonefritt, biopsi-påvist nefritis, krystallnefropati eller annen nyresvikt

  18. Uavklarte bivirkninger >Grad 1 unntatt perifer nevropati eller behandlingsrelatert myelosuppresjon

  19. Kjent overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene, studiemedikamentklassene eller noen komponenter i studiemedikamentformuleringene

  20. Manglende evne til å svelge orale medisiner

  21. En aktiv malabsorpsjonstilstand, eller enhver annen tilstand som etter etterforskerens mening kan påvirke absorpsjonen av studiemedikamentet