En undersøgelse af Rivoceranib og Trifluridin/Tipiracil til metastatisk kolorektal cancer (mCRC)

Inklusionskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk bekræftelse af diagnosen mCRC

2. Manglende respons eller intolerance over for mindst 2 tidligere regimer af standard anti-cancer behandlinger (undersøgelsesbehandling skal være 3. linje eller højere for mCRC). Mislykkede tidligere behandlinger kan omfatte:

   • Fluoropyrimidin-baseret kemoterapi
   • Irinotecan-baseret kemoterapi
   • Oxaliplatin-baseret kemoterapi
   • Anti-vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF) biologisk terapi
   • Anti-Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) terapi, hvis RAS vildtype
   • Immunterapi (f.eks. nivolumab, pembrolizumab og ipilimumab), hos deltagere med mikrosatellit-instabilitet høj/manglende mismatch-reparation (MSI-H/dMMR). Deltagere, der havde modtaget adjuverende kemoterapi og havde recidiv under eller inden for 6 måneder efter afslutningen af ​​den adjuverende kemoterapi, vil blive betragtet som 1 tidligere behandlingslinje
3. Har udviklet sig baseret på billeddiagnostik under eller inden for 3 måneder efter den seneste administration af den seneste behandling
4. Har målbar sygdom, som defineret af RECIST v1.1

5. Tilstrækkelig knoglemarvs-, nyre- og leverfunktion, som påvist af følgende inden for 7 dage før cyklus 1 Dag 1

   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1.500/mm3
   • Blodplader ≥75.000/mm3
   • Hæmoglobin ≥9,0 g/dL
   • Kreatininclearance (ifølge Cockcroft-Gault Equation eller ved 24 timers urinopsamling) > 50 ml/min og serum kreatinin
   • Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤3,0x ULN (≤5,0 × ULN for deltagere med leverinvolvering af deres kræft)
   • Bilirubin ≤1,5 ​​× ULN
   • Alkalisk fosfatase ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN med leverinvolvering af deres kræft)
   • International normaliseret ratio (INR) / partiel tromboplastintid (PTT) ≤1,5 ​​× ULN (Deltagere, der i øjeblikket er i behandling med antitrombotiske midler såsom warfarin eller heparin uden unormale koagulationsværdier, kan deltage i denne undersøgelse)
6. Urinprotein
7. Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) status på 0 eller 1

Ekskluderingskriterier:

1. Forudgående behandling med rivoceranib eller trifluridin/tipiracil
2. Tidligere behandling med andre VEGFR-hæmmere af små molekyler (f.eks. regorafenib)
3. Pakket transfusion af røde blodlegemer eller erythropoietinbehandling inden for 14 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet

4. Anamnese med en anden malignitet inden for 3 år før cyklus 1 dag 1. En deltager med følgende maligniteter er berettiget til denne undersøgelse, hvis de efter investigator ikke udgør en væsentlig risiko for den forventede levetid:

   • Karcinom i huden uden melanomatøse træk
   • Kurativt behandlet cervikal carcinom in situ
   • Blæretumorer, der anses for overfladiske, såsom non-invasive (T1a) og carcinoma in situ (Tis)
   • Skjoldbruskkirtelpapillær cancer med forudgående behandling
   • Prostatakræft, som er blevet kirurgisk eller medicinsk behandlet og sandsynligvis ikke vil gentage sig inden for 3 år

6. Aktiv nyreinsufficiens, der kræver dialysebehandlinger

7. Aktiv hjertesygdom, herunder en eller flere af følgende:

• Kongestiv hjertesvigt New York Heart Association (NYHA) ≥Klasse 2

• Myokardieinfarkt mindre end 6 måneder før starten af ​​cyklus 1 Dag 1 af behandlingen

  8. Hjertearytmier, der kræver antiarytmisk behandling (betablokkere eller digoxin er tilladt)

  9. Anamnese med ukontrolleret hypertension (blodtryk ≥140/90 mmHg og/eller ændring i antihypertensiv medicin inden for 7 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet)

  10. Anamnese med antiangiogene lægemiddelklasse-relaterede alvorlige bivirkninger, herunder ukontrolleret hypertension eller andre relateret til tidligere behandlingsophør og/eller dem, der kan indikere en højere risiko for en deltagers sikkerhed, efter investigators mening, hvis der gives yderligere antiangiogene behandling.

  11. Anamnese med vaskulær sygdom, herunder arterielle eller venøse emboliske hændelser (lungeemboli), bortset fra hypertension, inden for 6 måneder før cyklus 1 dag 1 (f.eks. hypertensiv krise, hypertensiv encefalopati, slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald [TIA] eller signifikante perifere vaskulære sygdomme), som efter investigators mening kan udgøre en risiko for deltageren i VEGF-hæmmerbehandling.

  12. Anamnese med klinisk signifikant trombose inden for 3 måneder forud for første dosis af undersøgelseslægemidlet, der efter investigators mening kan sætte deltageren i risiko for bivirkninger fra antiangiogene medicin

  13. Anamnese med blødende diatese eller klinisk signifikant blødning inden for 14 dage før første dosis af forsøgslægemidlet

  14. Terapi med systemiske antikoagulantia eller antitrombotiske midler inden for 7 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet, som efter investigators mening kunne interferere med koagulering. Den maksimalt tilladte daglige dosis af aspirin er 325 milligram (mg).

  15. Deltagere med ustabil anfaldssygdom, der kræver medicinændringer inden for 3 måneder efter behandling i cyklus 1 dag 1

  16. Ubehandlede eller aktive centralnervesystem (CNS) eller leptomeningeale metastaser. Deltagerne er berettigede, hvis metastaser er blevet behandlet, og deltagerne er neurologisk returneret til baseline eller neurologisk stabile (forventer resterende tegn og symptomer relateret til CNS-behandlingen) i mindst 4 uger før første dosis af undersøgelseslægemidlet. Derudover skal deltagerne enten være fri for kortikosteroider eller på en stabil dosis eller faldende dosis på ≤ 20 mg dagligt prednison eller prednison-ækvivalent. En baseline radiologisk vurdering af hjernen vil blive udført på deltagere, som tidligere har haft metastaser med CNS-involvering

  17. Anamnese med klinisk signifikant glomerulonefritis, biopsi-bevist nefritis, krystal nefropati eller anden nyreinsufficiens

  18. Uafklarede bivirkninger >Grad 1 ekskl. perifer neuropati eller behandlingsrelateret myelosuppression

  19. Kendt overfølsomhed over for et hvilket som helst af undersøgelseslægemidlerne, undersøgelseslægemiddelklasser eller komponenter i undersøgelseslægemiddelformuleringerne

  20. Manglende evne til at sluge oral medicin

  21. En aktiv malabsorptionstilstand eller enhver anden tilstand, der efter investigatorens mening kan påvirke absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet