Kombinovaná studie fáze 2 s eskalujícími dávkami MS1819-SD na vrcholu stabilní dávky OOP

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný a datovaný formulář informovaného souhlasu.
2. Věk > 12 let v době screeningu
3. Muž nebo žena.
4. Při stabilní dávce OOP ≥ 1 měsíc. Stabilní dávka je definována jako dávka léku, která se během tohoto časového období nezmění a lék musí být komerčně dostupný a musí být podáván v doporučeném rozmezí dávek.

5. Nutriční stav definovaný:

   1. BMI ≤ 22,0 kg/m2 pro pacientky
   2. BMI ≤ 23,0 kg/m2 pro pacienty mužského pohlaví
   3. BMI ≤ 50. percentil pro pacienty ve věku 12 až < 18 let.
6. Cystická fibróza na základě 2 klinických příznaků konzistentních s CF podle názoru výzkumníka A koncentrace chloridu potu > 60 mmol/l pilokarpinovou iontoforézou.
7. Fekální pankreatická elastáza-1 < 100 µg/g stolice při screeningu.
8. Výchozí CFA < 80 % s maximální denní dávkou 10 000 jednotek lipázy/kg/den.
9. Klinicky stabilní bez zdokumentovaných důkazů významných respiračních symptomů, které by vyžadovaly podání intravenózních antibiotik, suplementaci kyslíku nebo hospitalizaci do 30 dnů od screeningu.
10. Pacienti mužského i ženského pohlaví, pokud jsou ve fertilním věku, musí během studie používat spolehlivou metodu antikoncepce. Spolehlivá metoda antikoncepce je definována jako jedna z následujících: perorální nebo injekční antikoncepce, nitroděložní tělísko, antikoncepční implantáty, podvázání vejcovodů, hysterektomie nebo dvoubariérová metoda (bránice se spermicidní pěnou nebo želé nebo kondom), abstinence nebo vasektomie. Periodická abstinence (kalendářní, symptotermální nebo postovulační metody) není přijatelnou metodou antikoncepce. Při určování, zda je sexuální abstinence spolehlivou metodou antikoncepce, musí být také zhodnocen preferovaný a obvyklý životní styl pacientky.
11. Podle úsudku zkoušejícího být považován za spolehlivý a schopný dodržovat protokol.

Kritéria vyloučení:

1. Prokázaná nebo suspektní fibrotizující kolonopatie.
2. Celková nebo částečná gastrektomie.
3. Anamnéza transplantace solidních orgánů nebo významné chirurgické resekce střeva; významná resekce střeva je definována jako jakákoli resekce terminálního ilea nebo ileocekální chlopně. Pacienti, kteří měli kvalitativní, dlouhodobé změny nutričního stavu po jakékoli jiné resekci střeva (např. zvýšená nová potřeba suplementace pankreatických enzymů ve srovnání s předoperačním stavem k udržení stejného nutričního stavu), by měli být také vyloučeni.
4. Jakékoli chronické průjmové onemocnění nesouvisející s nedostatečností slinivky břišní (např. infekční gastroenteritida, sprue, zánětlivé onemocnění střev)
5. Známá přecitlivělost nebo jiná závažná reakce na kteroukoli složku hodnoceného léčivého přípravku (IMP).
6. Bilirubin > 1,5násobek horní hranice normálu (ULN).
7. Alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) > 5krát ULN.
8. Alkalická fosfatáza (ALP) > 5krát ULN.
9. Gama glutamyltransferáza (GGT) > 5krát ULN.
10. Známky a/nebo příznaky jaterní cirhózy nebo portální hypertenze (např. splenomegalie, ascites, jícnové varixy) nebo dokumentované onemocnění jater nesouvisející s CF
11. Pacienti se známou alergií na marker stolice.
12. Krmení enterální sondou po dobu 6 měsíců před screeningem
13. Rutinní užívání léků proti průjmu, spazmolytik nebo katarzních laxativ nebo změna režimu chronických osmotických laxativ (např. polyethylenglykol) v předchozí léčbě laxativy během posledních 12 měsíců před screeningem
14. Těžká zácpa v anamnéze s < 1 evakuací/týden při vhodné laxativní léčbě během posledních 12 měsíců před screeningem.
15. Dokumentace distálního střevního pseudoobstrukčního syndromu během posledních 12 měsíců před screeningem.
16. Objem nuceného výdechu ≤ 30 % při screeningové návštěvě.
17. Kojení nebo známý těhotenský test nebo pozitivní těhotenský test při screeningu i na začátku pro ženy ve fertilním věku.
18. Účast v jiné klinické studii zahrnující IMP během 30 dnů před zařazením nebo současně s touto studií.
19. Špatně kontrolovaný diabetes podle úsudku vyšetřovatele.