Phase-2-Kombinationsstudie mit steigenden Dosen von MS1819-SD zusätzlich zu einer stabilen Dosis von PSA

Einschlusskriterien:

1. Unterschriebene und datierte Einverständniserklärung.
2. Alter > 12 Jahre zum Zeitpunkt des Screenings
3. Männlich oder weiblich.
4. Unter stabiler Dosis von PSA ≥ 1 Monat. Eine stabile Dosis ist definiert als eine Medikationsdosis, die während dieses Zeitraums nicht verändert wird, und die Medikation muss im Handel erhältlich sein und im empfohlenen Dosisbereich verabreicht werden.

5. Ein Ernährungszustand wie definiert durch:

   1. BMI ≤ 22,0 kg/m2 für weibliche Patienten
   2. BMI ≤ 23,0 kg/m2 für männliche Patienten
   3. BMI ≤ 50. Perzentil für Patienten im Alter von 12 bis < 18 Jahren.
6. Zystische Fibrose, basierend auf 2 klinischen Merkmalen, die nach Meinung des Prüfarztes mit CF übereinstimmen UND einer Chloridkonzentration im Schweiß > 60 mmol/L durch Pilocarpin-Iontophorese.
7. Fäkale Pankreas-Elastase-1 < 100 µg/g Stuhl beim Screening.
8. Baseline CFA < 80 % mit einer maximalen Tagesdosis von 10.000 Lipase-Einheiten/kg/Tag.
9. Klinisch stabil ohne dokumentierte Hinweise auf signifikante respiratorische Symptome, die die Verabreichung von intravenösen Antibiotika, Sauerstoffergänzung oder Krankenhausaufenthalt innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening erfordern würden.
10. Männliche und weibliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen während der Studie eine zuverlässige Verhütungsmethode anwenden. Eine zuverlässige Methode der Empfängnisverhütung ist wie folgt definiert: orale oder injizierbare Verhütungsmittel, Intrauterinpessar, Verhütungsimplantate, Tubenligatur, Hysterektomie oder eine Doppelbarrierenmethode (Zwerchfell mit spermizidem Schaum oder Gelee oder ein Kondom), Abstinenz oder Vasektomie. Periodische Abstinenz (Kalender-, symptothermale oder postovulatorische Methoden) ist keine akzeptable Verhütungsmethode. Der bevorzugte und übliche Lebensstil der Patientin muss ebenfalls bewertet werden, um festzustellen, ob sexuelle Abstinenz eine zuverlässige Methode der Empfängnisverhütung ist.
11. Nach Einschätzung des Ermittlers als zuverlässig und fähig angesehen werden, das Protokoll einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Bestätigte oder vermutete fibrosierende Kolonopathie.
2. Totale oder partielle Gastrektomie.
3. Eine Vorgeschichte einer soliden Organtransplantation oder einer signifikanten chirurgischen Resektion des Darms; Eine signifikante Resektion des Darms ist definiert als jede Resektion des terminalen Ileums oder der Ileozökalklappe. Patienten mit qualitativen, langfristigen Veränderungen des Ernährungszustands nach einer anderen Darmresektion (z. B. erhöhter oder neuer Bedarf an Pankreasenzym-Supplementierung im Vergleich zum präoperativen Zustand zur Aufrechterhaltung des gleichen Ernährungszustands) sollten ebenfalls ausgeschlossen werden.
4. Jede chronische Durchfallerkrankung, die nicht mit einer Pankreasinsuffizienz zusammenhängt (z. B. infektiöse Gastroenteritis, Sprue, entzündliche Darmerkrankung)
5. Bekannte Überempfindlichkeit oder andere schwere Reaktion auf einen Bestandteil des Prüfpräparats (IMP).
6. Bilirubin > 1,5-fache obere Normgrenze (ULN).
7. Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) > 5-fache ULN.
8. Alkalische Phosphatase (ALP) > 5 mal ULN.
9. Gamma-Glutamyltransferase (GGT) > 5 mal ULN.
10. Anzeichen und/oder Symptome einer Leberzirrhose oder portaler Hypertonie (z. B. Splenomegalie, Aszites, Ösophagusvarizen) oder einer dokumentierten Lebererkrankung ohne Bezug zu CF
11. Patienten mit bekannter Allergie gegen den Stuhlmarker.
12. Ernährung über eine enterale Sonde während 6 Monaten vor dem Screening
13. Routinemäßige Anwendung von Antidiarrhoika, Antispasmodika oder kathartischen Abführmitteln oder eine Änderung des chronisch osmotischen Abführmittels (z. B. Polyethylenglykol) in der vorherigen Abführtherapie innerhalb der letzten 12 Monate vor dem Screening
14. Vorgeschichte schwerer Verstopfung mit < 1 Entleerung/Woche unter angemessener Abführmitteltherapie innerhalb der letzten 12 Monate vor dem Screening.
15. Dokumentation eines distalen intestinalen Pseudoobstruktionssyndroms innerhalb der letzten 12 Monate vor dem Screening.
16. Forciertes Ausatmungsvolumen ≤ 30 % beim Screening-Besuch.
17. Stillzeit oder bekannte Schwangerschaft oder positiver Schwangerschaftstest sowohl beim Screening als auch bei der Baseline für Frauen im gebärfähigen Alter.
18. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem IMP innerhalb von 30 Tagen vor Einschluss oder gleichzeitig mit dieser Studie.
19. Schlecht eingestellter Diabetes nach Einschätzung des Prüfarztes.