Fase 2 kombinationsundersøgelse med eskalerende doser af MS1819-SD oven på en stabil dosis af PPE'er

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet og dateret informeret samtykkeformular.
2. Alder > 12 år på screeningstidspunktet
3. Mand eller kvinde.
4. Under stabil dosis af PPE ≥ 1 måned. Stabil dosis defineres som dosis af medicin, der ikke ændres i løbet af denne periode, og medicinen skal være kommercielt tilgængelig og administreres i det anbefalede dosisinterval.

5. En ernæringsstatus som defineret af:

   1. BMI ≤ 22,0 kg/m2 for kvindelige patienter
   2. BMI ≤ 23,0 kg/m2 for mandlige patienter
   3. BMI ≤ 50. percentil for patienter 12 til < 18 år.
6. Cystisk fibrose, baseret på 2 kliniske træk, der stemmer overens med CF efter investigator, OG svedkloridkoncentration > 60 mmol/L ved pilocarpiniontoforese.
7. Fæcal pancreas elastase-1 < 100 µg/g afføring ved screening.
8. Baseline CFA < 80 % med en maksimal daglig dosis på 10.000 lipaseenheder/kg/dag.
9. Klinisk stabil uden dokumenterede tegn på væsentlige luftvejssymptomer, der ville kræve administration af intravenøs antibiotika, ilttilskud eller hospitalsindlæggelse inden for de 30 dage efter screeningen.
10. Mandlige og kvindelige patienter skal, hvis de er i den fødedygtige alder, anvende en pålidelig præventionsmetode under undersøgelsen. En pålidelig præventionsmetode er defineret som en af ​​følgende: orale eller injicerbare præventionsmidler, intrauterin enhed, præventionsimplantater, tubal ligering, hysterektomi eller en dobbeltbarrieremetode (membran med sæddræbende skum eller gelé eller et kondom), abstinens eller vasektomi. Periodisk afholdenhed (kalender-, symptotermiske eller post-ovulationsmetoder) er ikke en acceptabel præventionsmetode. Patientens foretrukne og sædvanlige livsstil skal også evalueres for at bestemme, om seksuel afholdenhed er en pålidelig præventionsmetode.
11. Opfattes som pålidelig og i stand til at overholde protokollen, ifølge efterforskerens vurdering.

Ekskluderingskriterier:

1. Etableret eller mistænkt fibroserende kolonopati.
2. Hel eller delvis gastrectomi.
3. En historie med solid organtransplantation eller betydelig kirurgisk resektion af tarmen; signifikant resektion af tarmen defineres som enhver resektion af terminal ileum eller ileocecal klap. Patienter, som har haft kvalitative, langsigtede ændringer i ernæringsstatus efter enhver anden tarmresektion (f.eks. øget behov for tilskud af pancreasenzym sammenlignet med præoperativ status for at opretholde den samme ernæringsstatus), bør også udelukkes.
4. Enhver kronisk diarrésygdom, der ikke er relateret til bugspytkirtelinsufficiens (f.eks. infektiøs gastroenteritis, sprue, inflammatorisk tarmsygdom)
5. Kendt overfølsomhed eller anden alvorlig reaktion over for en hvilken som helst ingrediens i forsøgslægemidlet (IMP).
6. Bilirubin > 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN).
7. Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) > 5 gange ULN.
8. Alkalisk fosfatase (ALP) > 5 gange ULN.
9. Gamma glutamyltransferase (GGT) > 5 gange ULN.
10. Tegn og/eller symptomer på levercirrhose eller portal hypertension (f.eks. splenomegali, ascites, esophageal varicer) eller dokumenteret leversygdom, der ikke er relateret til CF
11. Patienter med kendt allergi over for afføringsmarkøren.
12. Fodring via en enteral sonde i 6 måneder før screening
13. Rutinemæssig brug af anti-diarré, anti-spasmodika eller kathartiske afføringsmidler eller en ændring i kronisk osmotiske afføringsmidler (f.eks. polyethylenglycol) i den tidligere afføringsbehandling inden for de sidste 12 måneder før screening
14. Anamnese med svær obstipation med < 1 evakuering/uge under passende afføringsbehandling inden for de sidste 12 måneder før screening.
15. Dokumentation af distalt intestinalt pseudo-obstruktionssyndrom inden for de sidste 12 måneder før screening.
16. Forceret udåndingsvolumen ≤ 30 % ved screeningsbesøget.
17. Amning eller kendt graviditet eller positiv graviditetstest ved både screening og baseline for kvinder i den fødedygtige alder.
18. Deltagelse i et andet klinisk studie, der involverer en IMP inden for 30 dage før inklusion eller samtidig med denne undersøgelse.
19. Dårligt kontrolleret diabetes ifølge efterforskerens vurdering.