Studio di combinazione di fase 2 con dosi crescenti di MS1819-SD oltre a una dose stabile di DPI

Criterio di inclusione:

1. Modulo di consenso informato firmato e datato.
2. Età > 12 anni al momento dello screening
3. Maschio o femmina.
4. Sotto dose stabile di DPI ≥ 1 mese. La dose stabile è definita come dose di farmaco non modificata durante questo periodo di tempo e il farmaco deve essere disponibile in commercio ed essere somministrato nell'intervallo di dose raccomandato.

5. Uno stato nutrizionale definito da:

   1. BMI ≤ 22,0 kg/m2 per le pazienti di sesso femminile
   2. BMI ≤ 23,0 kg/m2 per i pazienti di sesso maschile
   3. BMI ≤ 50° percentile per i pazienti di età compresa tra 12 e < 18 anni.
6. Fibrosi cistica, basata su 2 caratteristiche cliniche coerenti con CF secondo il parere dello sperimentatore E concentrazione di cloruro nel sudore > 60 mmol/L mediante iontoforesi di pilocarpina.
7. Elastasi pancreatica fecale-1 < 100 µg/g di feci allo screening.
8. CFA al basale <80% con una dose massima giornaliera di 10.000 unità di lipasi/kg/giorno.
9. Clinicamente stabile senza evidenza documentata di sintomi respiratori significativi che richiederebbero la somministrazione di antibiotici per via endovenosa, supplementazione di ossigeno o ricovero entro i 30 giorni dallo screening.
10. I pazienti di sesso maschile e femminile, se in età fertile, devono utilizzare un metodo contraccettivo affidabile durante lo studio. Un metodo affidabile di controllo delle nascite è definito come uno dei seguenti: contraccettivi orali o iniettabili, dispositivo intrauterino, impianti contraccettivi, legatura delle tube, isterectomia o metodo a doppia barriera (diaframma con schiuma o gelatina spermicida o preservativo), astinenza o vasectomia. L'astinenza periodica (calendario, sintotermico o post-ovulazione) non è un metodo contraccettivo accettabile. Lo stile di vita preferito e abituale del paziente deve anche essere valutato per determinare se l'astinenza sessuale è un metodo affidabile di controllo delle nascite.
11. Essere considerato affidabile e capace di aderire al protocollo, secondo il giudizio dell'investigatore.

Criteri di esclusione:

1. Colonopatia fibrosante accertata o sospetta.
2. Gastrectomia totale o parziale.
3. Una storia di trapianto di organi solidi o significativa resezione chirurgica dell'intestino; resezione significativa dell'intestino è definita come qualsiasi resezione dell'ileo terminale o della valvola ileocecale. Devono essere esclusi anche i pazienti che hanno avuto cambiamenti qualitativi a lungo termine nello stato nutrizionale dopo qualsiasi altra resezione intestinale (p. es., aumento della nuova necessità di integrazione di enzimi pancreatici rispetto allo stato preoperatorio per mantenere lo stesso stato nutrizionale).
4. Qualsiasi malattia diarroica cronica non correlata all'insufficienza pancreatica (p. es., gastroenterite infettiva, sprue, malattia infiammatoria intestinale)
5. Ipersensibilità nota o altra reazione grave a qualsiasi ingrediente del medicinale sperimentale (IMP).
6. Bilirubina > 1,5 volte il limite superiore normale (ULN).
7. Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) > 5 volte ULN.
8. Fosfatasi alcalina (ALP) > 5 volte ULN.
9. Gamma glutamiltransferasi (GGT) > 5 volte ULN.
10. Segni e/o sintomi di cirrosi epatica o ipertensione portale (p. es., splenomegalia, ascite, varici esofagee) o malattia epatica documentata non correlata alla FC
11. Pazienti con allergia nota al marcatore delle feci.
12. Alimentazione attraverso un tubo enterale per 6 mesi prima dello screening
13. Uso di routine di antidiarroici, antispasmodici o lassativi catartici o modifica del regime di lassativi osmotici cronici (p. es., polietilenglicole) nella precedente terapia lassativa negli ultimi 12 mesi prima dello screening
14. Storia di stitichezza grave con <1 evacuazione/settimana sotto appropriata terapia lassativa negli ultimi 12 mesi prima dello screening.
15. Documentazione della sindrome da pseudo-ostruzione intestinale distale negli ultimi 12 mesi prima dello screening.
16. Volume espiratorio forzato ≤ 30% alla visita di screening.
17. Allattamento o gravidanza nota o test di gravidanza positivo sia allo screening che al basale per le donne in età fertile.
18. Partecipazione a un altro studio clinico che coinvolge un IMP entro 30 giorni prima dell'inclusione o in concomitanza con questo studio.
19. Diabete scarsamente controllato secondo il giudizio dello sperimentatore.