Fas 2 kombinationsstudie med eskalerande doser av MS1819-SD ovanpå en stabil dos av PPE

Inklusionskriterier:

1. Undertecknad och daterad blankett för informerat samtycke.
2. Ålder > 12 år vid tidpunkten för screening
3. Man eller kvinna.
4. Under stabil dos av PPE ≥ 1 månad. Stabil dos definieras som läkemedelsdos som inte ändrats under denna tidsperiod och läkemedlet måste vara kommersiellt tillgängligt och administreras inom det rekommenderade dosintervallet.

5. En näringsstatus som definieras av:

   1. BMI ≤ 22,0 kg/m2 för kvinnliga patienter
   2. BMI ≤ 23,0 kg/m2 för manliga patienter
   3. BMI ≤ 50:e percentilen för patienter 12 till < 18 år.
6. Cystisk fibros, baserat på 2 kliniska egenskaper som överensstämmer med CF enligt utredarens åsikt OCH svettkloridkoncentration > 60 mmol/L genom pilokarpinjontofores.
7. Fekal pankreaselastas-1 < 100 µg/g avföring vid screening.
8. Baslinje CFA < 80 % med en maximal daglig dos på 10 000 lipasenheter/kg/dag.
9. Kliniskt stabil utan dokumenterade tecken på signifikanta andningssymtom som skulle kräva administrering av intravenös antibiotika, syrgastillskott eller sjukhusvistelse inom 30 dagar efter screening.
10. Manliga och kvinnliga patienter, om de är i fertil ålder, måste använda en tillförlitlig preventivmetod under studien. En pålitlig preventivmetod definieras som något av följande: orala eller injicerbara preventivmedel, intrauterin enhet, preventivmedelsimplantat, tubal ligering, hysterektomi eller en dubbelbarriärmetod (diafragma med spermiedödande skum eller gelé, eller en kondom), abstinens eller vasektomi. Periodisk abstinens (kalender-, symtotermiska eller post-ägglossningsmetoder) är inte en acceptabel preventivmetod. Patientens föredragna och vanliga livsstil måste också utvärderas för att avgöra om sexuell avhållsamhet är en pålitlig metod för preventivmedel.
11. Betraktas som tillförlitlig och kapabel att följa protokollet, enligt utredarens bedömning.

Exklusions kriterier:

1. Etablerad eller misstänkt fibroserande kolonopati.
2. Hel eller partiell gastrektomi.
3. En historia av solid organtransplantation eller betydande kirurgisk resektion av tarmen; signifikant resektion av tarmen definieras som varje resektion av terminal ileum eller ileocecal ventil. Patienter som har haft kvalitativa, långsiktiga förändringar i näringsstatus efter någon annan tarmresektion (t.ex. ökat behov av tillskott av pankreasenzym jämfört med preoperativ status för att bibehålla samma näringsstatus) bör också uteslutas.
4. Varje kronisk diarrésjukdom som inte är relaterad till bukspottkörtelinsufficiens (t.ex. infektiös gastroenterit, sprue, inflammatorisk tarmsjukdom)
5. Känd överkänslighet eller annan allvarlig reaktion mot någon ingrediens i prövningsläkemedlet (IMP).
6. Bilirubin > 1,5 gånger övre normalgräns (ULN).
7. Alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (ASAT) > 5 gånger ULN.
8. Alkaliskt fosfatas (ALP) > 5 gånger ULN.
9. Gamma-glutamyltransferas (GGT) > 5 gånger ULN.
10. Tecken och/eller symtom på levercirros eller portalhypertoni (t.ex. splenomegali, ascites, esofagusvaricer) eller dokumenterad leversjukdom som inte är relaterad till CF
11. Patienter med känd allergi mot avföringsmarkören.
12. Matning via en enteral sond under 6 månader före screening
13. Rutinmässig användning av antidiarrémedel, anti-spasmodika eller katartiska laxermedel, eller en förändring av behandlingen med kroniska osmotiska laxermedel (t.ex. polyetylenglykol) under den tidigare laxerande behandlingen under de senaste 12 månaderna före screening
14. Anamnes på svår förstoppning med < 1 evakuering/vecka under lämplig laxerande behandling under de senaste 12 månaderna före screening.
15. Dokumentation av distalt intestinalt pseudo-obstruktionssyndrom inom de senaste 12 månaderna före screening.
16. Forcerad utandningsvolym ≤ 30 % vid screeningbesöket.
17. Amning eller känd graviditet eller positivt graviditetstest vid både screening och baseline för fertila kvinnor.
18. Deltagande i en annan klinisk studie som involverar en IMP inom 30 dagar före inkludering eller samtidigt med denna studie.
19. Dåligt kontrollerad diabetes enligt utredarens bedömning.