Комбинированное исследование фазы 2 с возрастающими дозами MS1819-SD в дополнение к стабильной дозе СИЗ

Критерии включения:

1. Подписанная и датированная форма информированного согласия.
2. Возраст > 12 лет на момент скрининга
3. Мужчина или женщина.
4. При стабильной дозе СИЗ ≥ 1 месяца. Стабильная доза определяется как доза лекарства, не изменяющаяся в течение этого периода времени, и лекарство должно быть коммерчески доступным и вводиться в рекомендуемом диапазоне доз.

5. Нутритивный статус, определяемый:

   1. ИМТ ≤ 22,0 кг/м2 для пациентов женского пола
   2. ИМТ ≤ 23,0 кг/м2 для пациентов мужского пола
   3. ИМТ ≤ 50-го процентиля для пациентов в возрасте от 12 до < 18 лет.
6. Муковисцидоз, основанный на 2 клинических признаках, соответствующих муковисцидозу, по мнению исследователя, И концентрации хлоридов пота > 60 ммоль/л при ионтофорезе пилокарпина.
7. Фекальная панкреатическая эластаза-1 < 100 мкг/г стула при скрининге.
8. Исходный уровень CFA < 80% при максимальной суточной дозе 10 000 единиц липазы/кг/день.
9. Клинически стабильный, без документально подтвержденных серьезных респираторных симптомов, которые потребуют внутривенного введения антибиотиков, кислородной терапии или госпитализации в течение 30 дней после скрининга.
10. Пациенты мужского и женского пола, способные к деторождению, должны использовать надежный метод контрацепции во время исследования. Надежный метод контроля рождаемости определяется как один из следующих: оральные или инъекционные контрацептивы, внутриматочная спираль, контрацептивные имплантаты, перевязка маточных труб, гистерэктомия или метод двойного барьера (диафрагма со спермицидной пеной или желе или презерватив), воздержание или вазэктомия. Периодическое воздержание (календарный, симптотермальный или постовуляционный методы) не является приемлемым методом контрацепции. Предпочтительный и обычный образ жизни пациента также должен быть оценен при определении того, является ли половое воздержание надежным методом контроля над рождаемостью.
11. По мнению следователя, считаться надежным и способным соблюдать протокол.

Критерий исключения:

1. Установленная или предполагаемая фиброзирующая колонопатия.
2. Тотальная или частичная гастрэктомия.
3. Наличие в анамнезе трансплантации паренхиматозных органов или значительной хирургической резекции кишечника; значительная резекция кишечника определяется как любая резекция терминального отдела подвздошной кишки или илеоцекального клапана. Пациентов, у которых были качественные долгосрочные изменения нутритивного статуса после любой другой резекции кишечника (например, повышенная потребность в добавках ферментов поджелудочной железы по сравнению с дооперационным статусом для поддержания того же нутритивного статуса), также следует исключить.
4. Любое хроническое диарейное заболевание, не связанное с недостаточностью поджелудочной железы (например, инфекционный гастроэнтерит, спру, воспалительное заболевание кишечника)
5. Известная гиперчувствительность или другая тяжелая реакция на любой ингредиент исследуемого лекарственного средства (ИЛП).
6. Билирубин > 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН).
7. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) > 5 раз выше ВГН.
8. Щелочная фосфатаза (ЩФ) > 5 раз выше ВГН.
9. Гамма-глутамилтрансфераза (ГГТ) > 5 раз выше ВГН.
10. Признаки и/или симптомы цирроза печени или портальной гипертензии (например, спленомегалия, асцит, варикозное расширение вен пищевода) или подтвержденное заболевание печени, не связанное с МВ
11. Пациенты с известной аллергией на маркер стула.
12. Кормление через энтеральный зонд в течение 6 месяцев до скрининга
13. Рутинное использование противодиарейных, спазмолитических или слабительных средств или изменение схемы хронических осмотических слабительных (например, полиэтиленгликоля) в рамках предшествующей терапии слабительными в течение последних 12 месяцев до скрининга
14. Тяжелые запоры в анамнезе с частотой опорожнения менее 1 раза в неделю на фоне соответствующей слабительной терапии в течение последних 12 месяцев до скрининга.
15. Документирование синдрома псевдообструкции дистального отдела кишечника в течение последних 12 месяцев до скрининга.
16. Объем форсированного выдоха ≤ 30% на скрининговом визите.
17. Лактация или известная беременность или положительный тест на беременность как при скрининге, так и при исходном уровне для женщин детородного возраста.
18. Участие в другом клиническом исследовании с участием ИЛП в течение 30 дней до включения или одновременно с этим исследованием.
19. Плохо контролируемый диабет по заключению исследователя.