Fase 2-kombinasjonsstudie med økende doser av MS1819-SD på toppen av en stabil dose PPE

Inklusjonskriterier:

1. Signert og datert informert samtykkeskjema.
2. Alder > 12 år på tidspunktet for screening
3. Mann eller kvinne.
4. Under stabil dose PPE ≥ 1 måned. Stabil dose er definert som dose av medisiner som ikke endres i løpet av denne tidsperioden, og medisinen må være kommersielt tilgjengelig og administreres i det anbefalte doseområdet.

5. En ernæringsstatus som definert av:

   1. BMI ≤ 22,0 kg/m2 for kvinnelige pasienter
   2. BMI ≤ 23,0 kg/m2 for mannlige pasienter
   3. BMI ≤ 50. persentil for pasienter 12 til < 18 år.
6. Cystisk fibrose, basert på 2 kliniske trekk som samsvarer med CF etter etterforskerens oppfatning OG svettekloridkonsentrasjon > 60 mmol/L ved pilokarpiniontoforese.
7. Fekal pankreaselastase-1 < 100 µg/g avføring ved screening.
8. Baseline CFA < 80 % med en maksimal daglig dose på 10 000 lipaseenheter/kg/dag.
9. Klinisk stabil uten dokumentert bevis på signifikante luftveissymptomer som vil kreve administrering av intravenøs antibiotika, oksygentilskudd eller sykehusinnleggelse innen 30 dager etter screening.
10. Mannlige og kvinnelige pasienter, hvis de er i fertil alder, må bruke en pålitelig prevensjonsmetode under studien. En pålitelig prevensjonsmetode er definert som en av følgende: orale eller injiserbare prevensjonsmidler, intrauterin enhet, prevensjonsimplantater, tubal ligering, hysterektomi eller en dobbeltbarrieremetode (diafragma med sæddrepende skum eller gelé, eller kondom), abstinens eller vasektomi. Periodisk avholdenhet (kalender-, symptomtermiske eller post-ovulationsmetoder) er ikke en akseptabel prevensjonsmetode. Den foretrukne og vanlige livsstilen til pasienten må også vurderes for å avgjøre om seksuell avholdenhet er en pålitelig prevensjonsmetode.
11. Betraktes som pålitelig og i stand til å følge protokollen, ifølge etterforskerens vurdering.

Ekskluderingskriterier:

1. Etablert eller mistenkt fibroserende kolonopati.
2. Hel eller delvis gastrektomi.
3. En historie med solid organtransplantasjon eller betydelig kirurgisk reseksjon av tarmen; signifikant reseksjon av tarmen er definert som enhver reseksjon av terminal ileum eller ileocecal ventil. Pasienter som har hatt kvalitative, langvarige endringer i ernæringsstatus etter annen tarmreseksjon (f.eks. økt behov for tilskudd av pankreasenzym sammenlignet med preoperativ status for å opprettholde samme ernæringsstatus) bør også ekskluderes.
4. Enhver kronisk diarésykdom som ikke er relatert til bukspyttkjertelinsuffisiens (f.eks. infeksiøs gastroenteritt, sprue, inflammatorisk tarmsykdom)
5. Kjent overfølsomhet eller andre alvorlige reaksjoner på en hvilken som helst ingrediens i forsøkslegemidlet (IMP).
6. Bilirubin > 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN).
7. Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) > 5 ganger ULN.
8. Alkalisk fosfatase (ALP) > 5 ganger ULN.
9. Gamma glutamyltransferase (GGT) > 5 ganger ULN.
10. Tegn og/eller symptomer på levercirrhose eller portal hypertensjon (f.eks. splenomegali, ascites, esophageal varices), eller dokumentert leversykdom som ikke er relatert til CF
11. Pasienter med kjent allergi mot avføringsmarkøren.
12. Fôring via en enteral sonde i 6 måneder før screening
13. Rutinemessig bruk av anti-diarémidler, anti-spasmodika eller katartiske avføringsmidler, eller en endring i behandling med kroniske osmotiske avføringsmidler (f.eks. polyetylenglykol) i forrige avføringsbehandling i løpet av de siste 12 månedene før screening
14. Anamnese med alvorlig forstoppelse med < 1 evakuering/uke under passende avføringsbehandling i løpet av de siste 12 månedene før screening.
15. Dokumentasjon av distalt intestinalt pseudo-obstruksjonssyndrom de siste 12 månedene før screening.
16. Forsert ekspirasjonsvolum ≤ 30 % ved screeningbesøket.
17. Amming eller kjent graviditet eller positiv graviditetstest ved både screening og baseline for kvinner i fertil alder.
18. Deltakelse i en annen klinisk studie som involverer en IMP innen 30 dager før inkludering eller samtidig med denne studien.
19. Dårlig kontrollert diabetes i henhold til etterforskerens vurdering.