Zkouška prevence ARDS stimulace vagusových nervů pro hospitalizované pacienty s COVID-19

Pacienti hospitalizovaní s COVID-19 umírají převážně na selhání orgánů v důsledku nárůstu prozánětlivých cytokinů vyvolávajících potřebu mechanické ventilace, často v důsledku syndromu akutní respirační tísně (ARDS). Nárůst cytokinů, známý jako cytokinová bouře, je podobný nadměrné zánětlivé reakci spojené se septickým šokem.

Ke snížení molekulární virové zátěže u pacientů s COVID-19 budou s největší pravděpodobností vyžadována antivirová činidla, ale ke změně průběhu onemocnění u hospitalizovaných pacientů a zlepšení šancí na přežití je zapotřebí další přístup ke kontrole uvolňování škodlivých cytokinů. Imunosupresivní léky mohou snižovat zánět a cytokiny poškozující tkáň, ale mohou být také škodlivé tím, že inhibují přirozené antivirové imunitní reakce (tj. potlačení interferonů), čímž zpomalují vymizení viru a zvyšují riziko sekundárních infekcí a úmrtí.

Důvod závažnosti průběhu onemocnění u některých jedinců může spočívat v regulaci imunitního systému bloudivým nervem. Nervus vagus se podílí na reflexu kontrolujícím zánět podobný baroreflexu regulujícímu krevní tlak. Vagusový zánětlivý reflex se spouští, když aferentní vagusový nerv snímá zánětlivé produkty prostřednictvím periferních receptorů.

Aktivita nervu vagus je přenášena přes centrální nervový systém do eferentního nervu vagus. Tato dráha zahrnuje slezinný nerv, který při aktivaci uvolňuje norepinefrin a vede k potlačení produkce prozánětlivých cytokinů makrofágy a zmírňuje zánět v mnoha patologických situacích (např. endotoxémie, peritonitida nebo akutní poškození ledvin).

Elektrická stimulace bloudivého nervu pomocí VNS může zlepšit přirozenou schopnost těla regulovat zánětlivou reakci a může být dostatečně účinná, aby potlačila prozánětlivé cytokiny a zabránila úmrtí na COVID-19, zejména je-li použita dostatečně brzy v průběhu hospitalizace.

V modelech sepse u potkanů ​​VNS zeslabuje uvolňování prozánětlivých cytokinů, zabraňuje hypotenzi, moduluje koagulaci a zabraňuje aktivaci fibrinolýzy, snižuje dysfunkci orgánů a zlepšuje přežití. Studie na lidech také prokazují, že VNS potlačuje produkci prozánětlivých cytokinů a zlepšuje klinické symptomy revmatoidní artritidy, neléčitelné epilepsie, fibrilace síní a Crohnovy choroby.

To naznačuje, že VNS může být účinný při léčbě poruch charakterizovaných dysregulací cytokinů a že má potenciál zabránit hospitalizovaným pacientům s COVID-19 v progresi respiračního selhání a smrti.