Ensaio de prevenção de SDRA com estimulação do nervo vago para pacientes hospitalizados com COVID-19

Os pacientes hospitalizados com COVID-19 morrem predominantemente de falência de órgãos devido a um aumento de citocinas pró-inflamatórias, desencadeando a necessidade de ventilação mecânica, muitas vezes devido à síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA). Conhecido como tempestade de citocinas, o aumento de citocinas é semelhante à reação inflamatória excessiva associada ao choque séptico.

Agentes antivirais provavelmente serão necessários para reduzir a carga viral molecular em pacientes com COVID-19, mas uma abordagem adicional para controlar a liberação de citocinas prejudiciais é necessária para alterar o curso da doença em pacientes hospitalizados e melhorar as chances de sobrevivência. Os medicamentos imunossupressores podem reduzir a inflamação e as citocinas que danificam os tecidos, mas também podem ser prejudiciais ao inibir as respostas imunes antivirais naturais (isto é, supressão de interferons), atrasando assim a depuração viral e aumentando o risco de infecções secundárias e morte.

A razão para a gravidade do curso da doença em alguns indivíduos pode estar na regulação do sistema imunológico pelo nervo vago. O nervo vago está envolvido em um reflexo de controle da inflamação semelhante ao barorreflexo regulador da pressão arterial. O reflexo inflamatório vago é desencadeado quando o nervo vago aferente detecta produtos inflamatórios por meio de receptores periféricos.

A atividade do nervo vago é retransmitida através do sistema nervoso central para o nervo vago eferente. Essa via envolve o nervo esplênico, que quando ativado libera norepinefrina e resulta na supressão da produção de citocinas pró-inflamatórias por macrófagos e alivia a inflamação em muitos cenários patológicos (por exemplo, endotoxemia, peritonite ou lesão renal aguda).

A estimulação elétrica do nervo vago usando VNS pode melhorar a capacidade natural do corpo de regular a resposta inflamatória e pode ser potente o suficiente para suprimir citocinas pró-inflamatórias e prevenir a morte por COVID-19, especialmente se usado no início da internação.

Em modelos de sepse em ratos, o VNS atenua a liberação de citocinas pró-inflamatórias, previne a hipotensão, modula a coagulação e previne a ativação da fibrinólise, diminuindo a disfunção orgânica e melhorando a sobrevida. Estudos em humanos também demonstram que o VNS suprime a produção de citocinas pró-inflamatórias e melhora os sintomas clínicos na artrite reumatóide, epilepsia intratável, fibrilação atrial e doença de Crohn.

Isso sugere que o VNS pode ser eficaz no tratamento de distúrbios caracterizados por desregulação de citocinas e que tem o potencial de impedir que pacientes hospitalizados com COVID-19 evoluam para insuficiência respiratória e morte.