Vagus Nerve Stimulation ARDS Prevention Trial COVID-19 Hospitalizált betegek számára

A COVID-19-ben kórházba került betegek túlnyomórészt szervi elégtelenségben halnak meg a gyulladást elősegítő citokinek emelkedése miatt, ami mechanikus lélegeztetést tesz szükségessé, gyakran az akut légzési distressz szindróma (ARDS) miatt. A citokinviharként ismert citokinek emelkedése hasonló a szeptikus sokkhoz kapcsolódó túlzott gyulladásos reakcióhoz.

Vírusellenes szerekre nagy valószínűséggel szükség lesz a COVID-19-betegek molekuláris vírusterhelésének csökkentésére, de további megközelítésre van szükség a káros citokin-felszabadulás szabályozására a kórházi betegek betegség lefolyásának megváltoztatása és a túlélési esélyek javítása érdekében. Az immunszuppresszáns gyógyszerek csökkenthetik a gyulladást és a szövetkárosító citokineket, de károsak is lehetnek azáltal, hogy gátolják a természetes vírusellenes immunválaszokat (azaz az interferonok elnyomását), ezáltal késleltetik a vírus kiürülését és növelik a másodlagos fertőzések és halálozás kockázatát.

A betegség lefolyásának súlyosságának oka egyes egyéneknél az immunrendszer vagus ideg általi szabályozásában rejlik. A vagus ideg a vérnyomást szabályozó baroreflexhez hasonló gyulladásszabályozó reflexben vesz részt. A vagus gyulladásos reflex akkor vált ki, amikor az afferens vagus ideg perifériás receptorokon keresztül érzékeli a gyulladásos termékeket.

A vagus ideg aktivitása a központi idegrendszeren keresztül az efferens vagus ideghez jut. Ez az útvonal érinti a lépideget, amely aktiválásakor noradrenalin szabadul fel, és a makrofágok gyulladásos citokintermelésének elnyomását eredményezi, és számos kóros helyzetben (például endotoxémia, hashártyagyulladás vagy akut vesekárosodás) enyhíti a gyulladást.

A vagus ideg VNS-sel történő elektromos stimulációja javíthatja a szervezet természetes gyulladásos válaszreakciójának szabályozását, és elég erős lehet a gyulladást elősegítő citokinek elnyomására és a COVID-19 okozta halál megelőzésére, különösen, ha a kórházi kezelés ideje alatt elég korán alkalmazzák.

A szepszis patkánymodelljeiben a VNS csökkenti a gyulladást elősegítő citokinek felszabadulását, megakadályozza a hipotenziót, modulálja a véralvadást és megakadályozza a fibrinolízis aktiválódását, csökkenti a szervi diszfunkciót és javítja a túlélést. Humán vizsgálatok azt is kimutatták, hogy a VNS elnyomja a gyulladást elősegítő citokinek termelődését, és javítja a klinikai tüneteket rheumatoid arthritisben, kezelhetetlen epilepsziában, pitvarfibrillációban és Crohn-betegségben.

Ez arra utal, hogy a VNS hatékony lehet a citokin szabályozási zavarokkal jellemezhető rendellenességek kezelésében, és megvan a lehetősége annak megelőzésére, hogy a COVID-19-ben fertőzött kórházi betegek légzési elégtelenségbe és halálba kerüljenek.