Stimolazione del nervo vago Prova di prevenzione dell'ARDS per pazienti ospedalizzati COVID-19

I pazienti ricoverati in ospedale con COVID-19 muoiono prevalentemente per insufficienza d'organo a causa di un'ondata di citochine pro-infiammatorie che innescano la necessità di ventilazione meccanica, spesso a causa della sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS). Conosciuta come una tempesta di citochine, l'aumento delle citochine è simile all'eccessiva reazione infiammatoria associata allo shock settico.

Molto probabilmente saranno necessari agenti antivirali per ridurre il carico virale molecolare nei pazienti COVID-19, ma è necessario un ulteriore approccio per controllare il rilascio dannoso di citochine per alterare il decorso della malattia nei pazienti ospedalizzati e migliorare le possibilità di sopravvivenza. I farmaci immunosoppressori possono ridurre l'infiammazione e le citochine che danneggiano i tessuti, ma potrebbero anche essere dannosi inibendo le risposte immunitarie antivirali naturali (cioè la soppressione degli interferoni), ritardando così la clearance virale e aumentando il rischio di infezioni secondarie e morte.

La ragione della gravità del decorso della malattia in alcuni individui potrebbe risiedere nella regolazione del sistema immunitario da parte del nervo vago. Il nervo vago è coinvolto in un riflesso di controllo dell'infiammazione simile al baroriflesso che regola la pressione sanguigna. Il riflesso infiammatorio vago viene attivato quando il nervo vago afferente percepisce i prodotti infiammatori attraverso i recettori periferici.

L'attività del nervo vago viene trasmessa attraverso il sistema nervoso centrale al nervo vago efferente. Questo percorso coinvolge il nervo splenico, che quando attivato rilascia noradrenalina e provoca la soppressione della produzione di citochine pro-infiammatorie da parte dei macrofagi e allevia l'infiammazione in molti contesti patologici (ad esempio, endotossiemia, peritonite o danno renale acuto).

La stimolazione elettrica del nervo vago mediante VNS può migliorare la naturale capacità del corpo di regolare la risposta infiammatoria e può essere abbastanza potente da sopprimere le citochine pro-infiammatorie e prevenire la morte per COVID-19, specialmente se usata abbastanza presto nel corso del ricovero.

Nei modelli di ratto di sepsi, VNS attenua il rilascio di citochine pro-infiammatorie, previene l'ipotensione, modula la coagulazione e previene l'attivazione della fibrinolisi, diminuendo la disfunzione d'organo e migliorando la sopravvivenza. Studi sull'uomo dimostrano anche che VNS sopprime la produzione di citochine pro-infiammatorie e migliora i sintomi clinici nell'artrite reumatoide, nell'epilessia intrattabile, nella fibrillazione atriale e nella malattia di Crohn.

Ciò suggerisce che la VNS può essere efficace nel trattamento dei disturbi caratterizzati da disregolazione delle citochine e che ha il potenziale per impedire ai pazienti ospedalizzati con COVID-19 di progredire verso l'insufficienza respiratoria e la morte.