- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT04452708
HFNC a NIV pro COVID-19 komplikovaný respiračním selháním
Bezpečnost vysokoprůtokové nosní kanyly a neinvazivní ventilace pro léčbu pacientů s COVID-19 komplikovaným respiračním selháním
Pozadí: Pacienti s COVID-19 mají široké spektrum klinického spektra od asymptomatické infekce, mírného onemocnění, středně těžké infekce vyžadující doplňkový kyslík a těžké infekce vyžadující podporu intenzivní péče. Kyslíková terapie vysokoprůtokovou nosní kanylou (HFNC) a neinvazivní ventilace (NIV) mohou nabídnout respirační podporu pacientům s COVID-19 komplikovaným akutním hypoxemickým respiračním selháním, pokud konvenční oxygenoterapie (COT) nedokáže udržet uspokojivou oxygenaci, ale zda by tyto respirační terapie vedly k přenosu viru vzduchem není znám.
Cíl: Tato studie zkoumá, zda lze virus SARS-2 detekovat v malých částicích v nemocničních izolačních místnostech u pacientů, kteří dostávají a) HFNC, b) NIV přes oronazální masky ac) konvenční nosní kanylu pro respirační selhání.
Metoda: Terénní test, který bude proveden na oddělení 12C nemocnice Prince of Wales v izolační místnosti s jedním lůžkem s 12 výměnami vzduchu/h u pacientů (n=5 pro každou kategorii respirační terapie) s potvrzeným COVID-19, kteří vyžadují léčbu respiračního selhání s a) HFNC až 60 l/min, b) NIV přes oronazální masky a c) konvenční nosní kanylou až 5 l/min kyslíku. Zatímco je pacient na podpoře dýchání, umístili bychom 3 stacionární zařízení do izolační místnosti (jeden vedle každé strany lůžka a další na konci lůžka) pacienta s potvrzenou infekcí COVID-19 a odebrali vzorek vzduchu nepřetržitě čtyři hodiny.
Výsledky a důsledky: Pokud je RTPCR vzorku vzduchu a virová kultura pozitivní, objektivně by to potvrdilo, že HFNC a NIV vyžadují během aplikace zdravotnických pracovníků preventivní opatření ve vzduchu.
Přehled studie
Detailní popis
Nový koronavirus, následně pojmenovaný Světovou zdravotnickou organizací (WHO) jako těžký akutní respirační syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2), se objevil jako příčina atypického zápalu plic spojeného s trhem s mořskými plody ve Wuhanu v Číně v prosinci 2019. Od té doby se onemocnění související se SARS-CoV-2 (označené WHO COVID-19) mezinárodně rozšířilo do rozsahu celosvětové pandemie. Ačkoli většina pacientů má mírné respirační příznaky, někteří mají těžký zápal plic a malá část může onemocnět kriticky. Závažné onemocnění COVID-19 často progreduje do akutního hypoxemického respiračního selhání vyžadujícího vysokou frakční koncentraci vdechovaného kyslíku (FiO2) a zvážení strategií neinvazivní ventilace (NIV).
Nosní kanyla s vysokým průtokem (HFNC) se objevila jako neinvazivní strategie zlepšující okysličení a clearance oxidu uhličitého tím, že ve srovnání s jinými strategiemi NIV lépe odpovídá inspiračním požadavkům pacientů dodáním až 60 l/min průtoku plynu a FiO2. až 1,0. Systematický přehled nalezl důkazy nízké jistoty naznačující přínos HFNC při snižování potřeby invazivní mechanické ventilace (IMV) nebo eskalace kyslíkové terapie ve srovnání s konvenční oxygenoterapií (COT) a důkazy střední jistoty, které nenaznačují žádný velký rozdíl v mortalitě. HFNC může snížit potřebu IMV a související komplikace, jako jsou pneumonie spojené s ventilátorem, a zmírnit zátěž na systémy zdravotní péče během pandemie COVID-19.
COVID-19 se šíří převážně prostřednictvím respiračních kapének a fomitů. Existuje však obava, že během respiračních procedur, které vytvářejí aerosoly, může dojít k přenosu vzduchem. Přenos vzduchem zahrnuje menší částice, typicky <5μm v průměru, které mohou zůstat suspendované ve vzduchu po delší dobu, přenášeny na vzdálenosti větší než 1 m a vdechovány do dolních dýchacích cest. Redukce respiračních částic na <5 µm zahrnuje odpařování větších kapiček a v nich obsažených organismů a rehydrataci po depozici do dýchacích cest; proto je přenos vzduchem specifický pro organismus a vyžaduje, aby organismus přežil proces vysychání a aerosolizace v dostatečném počtu, aby způsobil infekci. Bylo prokázáno, že SARS-CoV2 přežívá ve vzduchu 3 hodiny po záměrné aerolizaci.
Pokyny kampaně Surviving Sepsis Campaign (SSC) COVID-19 poskytují slabé doporučení pro preferenční použití HFNC před jinými strategiemi NIV u pacientů refrakterních na COT pro respirační selhání typu 1.10 Použití vysokých průtoků vyvolává obavy, že HFNC může způsobit aerosolizaci infekčních částic. Pomocí simulátoru lidského pacienta a částic kouře jako markerů vizualizovaných laserovou světelnou fólií může HFNC se zvlhčováním rozptýlit vydechovaný vzduch až o 172 mm nahoru a 620 mm laterálně, když je nosní kanyla správně a volně nasazena. Při použití stejné metodiky mohla NIV prostřednictvím oronazálních masek staré generace rozptylovat vydechovaný vzduch difúzně, ale u masek nové generace s lepší konstrukcí výdechových portů je rozptyl vydechovaného vzduchu omezený. Naproti tomu disperze vydechovaného vzduchu z běžné nosní kanyly dodávající kyslík rychlostí 5 l/min bez zvlhčování může rozptýlit vydechovaný vzduch na 1 m ke konci lůžka.
Vzhledem k nedostatku terénních údajů o použití těchto respiračních terapií u pacientů s COVID-19 komplikovaným respiračním selháním není úloha aerosolů jemných částic v přenosu virové infekce při aplikaci HFNC a NIV známa. Kvůli nejistotě ohledně potenciálu aerosolizace WHO doporučila, aby HFNC, NIV, včetně bublinkového CPAP, byly používány s opatřeními přenášenými vzduchem, dokud nebude možné dokončit další hodnocení bezpečnosti. Aby se zmírnily obavy zdravotnických pracovníků při poskytování těchto respiračních terapií pacientům s COVID-19 komplikovaným respiračním selháním, je důležité provést terénní test pomocí virových vzorkovačů u pacientů s COVID-19, kteří tyto terapie potřebují pro respirační selhání.
Cíle a cíle Tato studie si klade za cíl zjistit, zda lze virus SARS-2 detekovat v malých částicích v nemocničních izolačních místnostech u pacientů, kteří dostávají a) HFNC až 60 l/min, b) NIV přes oronazální masky ac) konvenční nosní kanylu.
Subjekty a indikace respirační terapie:
Toto je terénní test, který má být proveden na oddělení 12C nemocnice Prince of Wales v izolační místnosti s jedním lůžkem s 12 výměnami vzduchu za hodinu u pacientů (n=5 pro každou kategorii respirační terapie) s potvrzeným COVID-19, kteří vyžadují léčbu respiračního selhání. s a) HFNC až 60 l/min, b) NIV přes oronazální masky a c) konvenční nosní kanylou až 5 l/min kyslíku. Bude přijato pět pacientů v každé kategorii léčby, protože většina (80 %) potvrzených případů v HK byla mírná bez respiračního selhání. Například z 974 případů k 10. dubnu 2020 23 a 25 pacientů někdy potřebovalo doplňkový kyslík alespoň 3 l/min na izolačních odděleních a podpoře JIP (pro IMV, ECMO nebo šok). U pacientů s různým stupněm respiračního selhání rozhodne službukonající lékař o různé respirační terapii. Obecně se konvenční nosní kanyla používá pro mírné respirační selhání, zatímco HFNC je vyžadováno pro ty, kteří zůstávají hypoxičtí. NIV se obvykle používá u pacientů s respiračním selháním 2. U dospělých s COVID-19 Pokyny SSC doporučují zahájit doplňkový kyslík, pokud je periferní saturace kyslíkem (SPO2) < 92 % (slabé doporučení, nízká kvalita důkazů), a doporučují zahájit doplňkový kyslík, pokud je SpO2 < 90 % (silné doporučení, důkaz střední kvality), aby bylo dosaženo SpO2 ne vyššího než 96 %. U dospělých s COVID-19 a akutním hypoxemickým respiračním selháním navzdory COT směrnice SSC doporučují používat HFNC oproti NIV (slabé doporučení, nízká kvalita důkazů). U dospělých s COVID-19 a akutním hypoxemickým respiračním selháním, pokud není k dispozici HFNC a není naléhavá indikace pro endotracheální intubaci, doporučují pokyny SSC zkoušku NIV s pečlivým sledováním a krátkodobým hodnocením pro zhoršení respiračního selhání (slabé doporučení, velmi nízká kvalita důkazů).
Respirační terapie: COT s nosní kanylou 1-5 l/min kyslíku se použije k udržení SpO2 kolem 95 % u pacientů s respiračním selháním 1. typu. Pokud toho není možné dosáhnout navzdory 5 l/min kyslíku, použije se HFNC při 50-60 l/min se zvlhčováním při 37 C (Airvo 2, Fisher & Paykel, Auckland, Nový Zéland), zatímco NIV (Respironics V60) přes oronazální masku (Quattro , ResMed) bude vyhrazen pro pacienty s respiračním selháním 2. typu.
Odběry vzduchu:
V každé periodě vzorkování vzduchu, když je pacient na podpoře dýchání, bychom umístili 3 stacionární zařízení do izolační místnosti (jeden vedle každé strany postele a další na konci postele) pacienta s potvrzenou infekcí COVID-19 a odebírejte vzorky vzduchu nepřetržitě čtyři hodiny. Zařízení NIOSH (National Institute for Occupational Safety and Health) se skládá z třístupňových cyklónových vzorkovačů vzduchu nastavených ve výšce 1,5 m a 1,0 m, které představují výšku úst stojícího a sedícího dospělého, a metr, který zaznamenává teplotu a relativní vlhkosti (ve výšce 1,3 m) každé čtyři minuty. Vzorkovače NIOSH jsou umístěny kolem vzorkovacího lůžka („střed“), na straně vzorkovacího lůžka („strana“) nebo přemístěny během doby vzorkování. Vzorkovače NIOSH jsou umístěny v rozmezí 0,5-1 m (při umístění vedle vzorkovacího lůžka) do 2-2,5 m od hlavy pacienta, pokud jsou umístěny na konci lůžka.
Vzduch je shromažďován rychlostí 3,5 l/minutu do tří velikostních frakcí: >4 μm (shromážděný v 15ml zkumavce), 1-4 μm (1,5ml zkumavka) a <1μm (pomocí polytetrafluorethylenového (PTFE) membránového filtru s velikostí pórů 3,0 μm). Pro pět vzorkovacích běhů bude k zařízení přidán další vzorkovač vzduchu (nastavený ve výšce 0,8 m) nepřipojený k čerpadlu jako negativní kontrola. Po každém odběru se zkumavky o objemu 15 ml a 1,5 ml oddělí a přidá se 1 ml virového transportního média (VTM). Filtr se vyjme a ponoří do 1 ml VTM uvnitř 5ml zkumavky. Všechny zkumavky jsou poté transportovány do laboratoře při 4 °C, promíchány a VTM je rozdělen na alikvoty a skladován při -80 °C pro následnou laboratorní analýzu pomocí reverzní transkriptázy-polymerázové řetězové reakce (RT-PCR). Používají se nové odběrové zkumavky a filtry a vzorkovače a další zařízení jsou mezi jednotlivými použitími dezinfikovány. Stativ, vzduchové potrubí, zvukotěsná skříň a měřidlo jsou dezinfikovány pomocí Med-Clean (M&W International Ltd., Hong Kong), vzorkovači vzduchu NIOSH s 1% Virkonem a 2% Citranoxem (Alconox Inc, NY, USA), a filtrační kazety se autoklávují.
Virové zátěže:
Virové zátěže budou měřeny z pacientových horních cest dýchacích (výtěr z nosohltanu a výtěr z krku) při přijetí a sériově druhý den během hospitalizace pomocí kvantitativního testu RT-PCR s primery a sondami cílenými na geny N a Orf1b SARS-CoV- 2.
Zpracování a analýza dat:
Statistická analýza: Závislé proměnné jsou identifikovány jako virová nálož z nazofaryngeálních výtěrů a výtěrů z krku (log10 kopií/ml) a detekce virové RNA z jednoho nebo více zúčastněných vzorků vzduchu (pozitivní) vs. všechny negativní vzorky vzduchu. Wilcoxon-Mann-Whitney, Kruskal Wallisův test a Spearmanova korelace se používají k posouzení přítomnosti statisticky významných korelací nebo distribucí mezi nezávislými proměnnými a virovou zátěží z výtěru horních cest dýchacích, zatímco Wilcoxon-Mann-Whitney a Fisherův exaktní test pro vzorky vzduchu. Statistická analýza byla provedena pomocí SAS University Edition (SAS Institute, Cary, NC, USA).
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Hong Kong, Hongkong
- Prince of Wales Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení: Pacienti s potvrzeným COVID-19, kteří vyžadují léčbu respiračního selhání
Kritéria vyloučení:
- neschopnost poskytnout souhlas;
- těžké respirační selhání vyžadující invazivní ventilační podporu;
- septický šok
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Kohorta
- Časové perspektivy: Budoucí
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
HFNC při 30-60 l/min
HFNC při 50-60 l/min se zvlhčováním při 37 C (Airvo 2, Fisher & Paykel, Auckland, Nový Zéland) bude aplikováno u pacientů se středně těžkým respiračním selháním 1.
|
HFNV vs NIV vs konvenční nosní kanyla
Ostatní jména:
|
|
NIV
NIV (Respironics V60) přes oronazální masku (Quattro, ResMed) bude vyhrazena pro pacienty s respiračním selháním 2.
|
|
|
Konvenční nosní kyslík
Kyslík 1-5 l/min přes nosní kanylu pro pacienty s mírným respiračním selháním 1. typu
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
detekce virové RNA z jednoho nebo více vzorků vzduchu účastníků
Časové okno: do 4 hodin po zahájení respirační terapie
|
kvantitativní RTPCR ze vzorků vzduchu
|
do 4 hodin po zahájení respirační terapie
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
virová zátěž výtěru z nosohltanu a výtěru z krku (log10 kopií/ml)
Časové okno: až 2 týdny
|
kvantitativní RTPCR z výtěru z horních dýchacích cest
|
až 2 týdny
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2020.203
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Respirační selhání
-
Onze Lieve Vrouw HospitalUniversiteit Antwerpen; MSD Belgium BVBADokončenoRespirator-Gated Imaging TechnikyBelgie