- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT04452708
HFNC és NIV a COVID-19-hez, amelyet légzési elégtelenség bonyolít
A nagy áramlású orrkanül és a noninvazív lélegeztetés biztonsága a légzési elégtelenség által komplikált COVID-19-ben szenvedő betegek kezelésére
Háttér: A COVID-19-ben szenvedő betegek klinikai spektruma a tünetmentes fertőzéstől az enyhe megbetegedésig, a kiegészítő oxigént igénylő közepesen súlyos fertőzésig és az intenzív kezelést igénylő súlyos fertőzésig terjed. A nagy áramlású orrkanül (HFNC) oxigénterápia és a noninvazív lélegeztetés (NIV) légzéstámogatást nyújthat a COVID-19-ben szenvedő betegeknek, akiket akut hipoxémiás légzési elégtelenség bonyolít, ha a hagyományos oxigénterápia (COT) nem tudja fenntartani a kielégítő oxigénellátást, de vajon ezek a légúti terápiák vezetnek-e légúti vírus terjedése nem ismert.
Célok: Ez a tanulmány azt vizsgálja, hogy a SARS-2 vírus kimutatható-e kis részecskékben a kórházi izolációs szobákban olyan betegeknél, akik a) HFNC-t, b) oronazális maszkon keresztül NIV-t és c) hagyományos orrkanült kapnak légzési elégtelenség miatt.
Módszer: Területi vizsgálatot kell végezni a Prince of Wales Kórház 12C osztályának egyágyas elkülönítő szobájában, óránként 12 levegőcserével (n=5 légúti terápia minden kategóriájában) igazolt COVID-19-ben szenvedő betegeken, akik légzési elégtelenség miatt kezelésre szorulnak. a) HFNC-vel 60L/percig, b) NIV-vel szájmaszkokon keresztül és c) hagyományos orrkanüllel 5L/perc oxigénig. Amíg a beteg légzéstámogatáson van, a COVID-19 igazolt fertőzésben szenvedő beteg elkülönítő szobájában 3 rögzített eszközt helyezünk el (egyet az ágy mindkét oldalára, egy másikat az ágy végére), és mintát veszünk a levegőből. négy órán keresztül folyamatosan.
Eredmények és következmények: Ha a levegőből vett minta RTPCR és vírustenyészet pozitív, ez objektíven megerősíti, hogy a HFNC és a NIV a levegőben történő óvintézkedést igényel az egészségügyi dolgozóktól az alkalmazás során.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Egy új koronavírus, amelyet az Egészségügyi Világszervezet (WHO) később súlyos akut légúti szindróma koronavírus 2-nek (SARS-CoV-2) nevezett el, 2019 decemberében a kínai vuhani tenger gyümölcsei piacához kapcsolódó atipikus tüdőgyulladás okozójaként jelent meg. Azóta a SARS-CoV-2-vel összefüggő betegség (a WHO által COVID-19-nek nevezett) nemzetközileg egy globális világjárvány mértékére terjedt el. Bár a legtöbb betegnél enyhe légúti tünetek jelentkeznek, néhányan súlyos tüdőgyulladásban szenvednek, és kis részük súlyosan megbetegedhet. A súlyos COVID-19-betegség gyakran akut hipoxémiás légzési elégtelenségig fejlődik, amely magas frakcionált oxigénkoncentrációt (FiO2) és non-invazív lélegeztetési (NIV) stratégiákat igényel.
A nagyáramú orrkanül (HFNC) non-invazív stratégiaként jelent meg, amely javítja az oxigénellátást és a szén-dioxid-kiürülést azáltal, hogy más NIV-stratégiákkal összehasonlítva jobban megfelel a betegek belégzési igényeinek, akár 60 l/perc gázáramlást és FiO2-t biztosít. 1.0-ig. Egy szisztematikus áttekintés alacsony bizonyosságú bizonyítékokat talált arra vonatkozóan, hogy a HFNC jótékony hatással van az invazív mechanikus lélegeztetés (IMV) vagy az oxigénterápia fokozásának szükségességére a hagyományos oxigénterápiához (COT) képest, és közepes bizonyosságú bizonyítékokat talált arra vonatkozóan, hogy nincs jelentős különbség a mortalitásban. A HFNC csökkentheti az IMV és a kapcsolódó szövődmények, például a lélegeztetőgép-kezeléssel összefüggő tüdőgyulladások szükségességét, és enyhítheti az egészségügyi rendszerekre nehezedő terhelést a COVID-19 világjárvány idején.
A COVID-19 túlnyomórészt légúti cseppecskék és fomitok útján terjed. Aggodalomra ad okot azonban, hogy aeroszolokat generáló légzési eljárások során levegőben történő terjedés következhet be. A levegőben történő átvitel kisebb, jellemzően 5 μm átmérőjű részecskéket foglal magában, amelyek hosszabb ideig a levegőben maradhatnak, 1 méternél nagyobb távolságra terjedhetnek, és belélegezve az alsó légutakba. A légúti részecskék 5 µm alá csökkentése magában foglalja a nagyobb cseppek és a bennük lévő organizmusok elpárologtatását, valamint a légutakba való lerakódást követő rehidratációt; ezért a levegőben történő terjedés szervezet-specifikus, és megköveteli, hogy a szervezet túlélje a kiszáradási és aeroszolosodási folyamatot elegendő számban ahhoz, hogy fertőzést okozzon. Kimutatták, hogy a SARS-CoV2 szándékos aerolizálás után 3 órán át túléli a levegőt.
A Surviving Sepsis Campaign (SSC) COVID-19-irányelvei gyenge ajánlást tartalmaznak a HFNC előnyben részesítésére más NIV-stratégiákkal szemben az 1-es típusú légzési elégtelenség miatt COT-re refrakter betegeknél.10 A nagy áramlási sebesség használata aggodalomra ad okot, hogy a HFNC a fertőző részecskék aeroszolosodását okozhatja. Emberi betegszimulátort és füstrészecskéket használva lézerfénylappal megjelenített markerekként, a HFNC párásítással akár 172 mm-rel felfelé és 620 mm-re oldalirányban szétszórhatja a kilégzett levegőt, ha az orrkanült megfelelően, illetve lazán rögzítik. Ugyanezt a módszert alkalmazva a NIV a régi generációs oronaszális maszkokon keresztül diffúz módon szétoszlathatja a kilélegzett levegőt, de korlátozott a kilélegzett levegő szétszóródása az új generációs maszkokon keresztül, a kilégzési nyílások jobb kialakításával. Ezzel szemben a hagyományos, 5 liter/perc oxigént párásítás nélkül szállító orrkanülből kilélegzett levegő diszpergálhatja a kilélegzett levegőt 1 méterrel az ágy vége felé.
A légzési elégtelenséggel szövődött COVID-19-ben szenvedő betegeknél történő alkalmazásra vonatkozó helyszíni adatok hiánya miatt a finomszemcsés aeroszolok szerepe a vírusfertőzés átvitelében a HFNC és NIV alkalmazása során nem ismert. Az aeroszolosodás lehetőségével kapcsolatos bizonytalanság miatt a WHO azt javasolta, hogy a HFNC-t, a NIV-t, beleértve a buborékos CPAP-t is, a levegőben lebegő óvintézkedésekkel kell alkalmazni, amíg a további biztonsági értékelést be nem fejezik. Annak érdekében, hogy enyhítsük az egészségügyi dolgozók aggodalmát a légzési elégtelenséggel szövődött COVID-19-ben szenvedő betegeknek nyújtott légúti terápiákkal kapcsolatban, fontos, hogy helyszíni vizsgálatot végezzenek vírusminta-vevőkkel olyan COVID-19 betegeknél, akiknek légzési elégtelenségük miatt szükségük van ezekre a terápiákra.
Célok és célkitűzések A vizsgálat célja annak kimutatása, hogy a SARS-2 vírus kimutatható-e kis részecskékben a kórházi izolációs szobákban azoknál a betegeknél, akik a) HFNC-t kapnak legfeljebb 60 l/percig, b) NIV-t kapnak szájmaszkon keresztül és c) hagyományos orrkanült.
A légzésterápia tárgyai és indikációi:
Ezt a helyszíni tesztet a walesi hercegi kórház 12C osztályának egyágyas elkülönítő szobájában kell elvégezni, óránként 12 légcserével olyan betegeken (n=5 légzésterápia minden kategóriájában), akiknél igazolt COVID-19-fertőzés van, és légzési elégtelenség miatt kezelésre szorulnak. a) HFNC-vel 60L/percig, b) NIV-vel szájmaszkokon keresztül és c) hagyományos orrkanüllel 5L/perc oxigénig. Mindegyik kezelési kategóriában öt beteget vesznek fel, mivel a HK-ban megerősített esetek többsége (80%) enyhe, légzési elégtelenség nélkül. Például a 2020. április 10-i 974 eset közül 23, illetve 25 betegnek volt szüksége legalább 3 l/perc kiegészítő oxigénre az elkülönítő osztályokon és az intenzív osztályon (IMV, ECMO vagy sokk esetén). A különböző fokú légzési elégtelenségben szenvedő betegeknél a különböző légzési terápiát az ügyeletes orvos dönti el. Általánosságban elmondható, hogy enyhe légzési elégtelenség esetén hagyományos orrkanült használnak, míg a hipoxiás betegeknél HFNC szükséges. Az NIV-t általában a 2-es típusú légzési elégtelenségben szenvedőknél alkalmazzák. COVID-19-ben szenvedő felnőtteknél az SSC-irányelvek azt javasolják, hogy kezdjenek kiegészítő oxigént, ha a perifériás oxigénszaturáció (SPO2) < 92% (gyenge ajánlás, rossz minőségű bizonyíték), és javasolja a kiegészítő oxigén adagolását, ha az SpO2 < 90% (erős ajánlás, mérsékelt minőségi bizonyíték) ahhoz, hogy az SpO2 96%-nál nem magasabb legyen. A COVID-19 betegségben szenvedő és a COT ellenére akut hipoxémiás légzési elégtelenségben szenvedő felnőttek esetében az SSC irányelvei a HFNC használatát javasolják NIV helyett (gyenge ajánlás, rossz minőségű bizonyíték). COVID-19-ben szenvedő és akut hipoxémiás légzési elégtelenségben szenvedő felnőtteknél, ha a HFNC nem áll rendelkezésre, és nincs sürgős javallat az endotracheális intubációra, az SSC-irányelvek NIV-vizsgálatot javasolnak szoros monitorozással és rövid időközönkénti értékeléssel a légzési elégtelenség súlyosbodására (gyenge). ajánlás, nagyon alacsony minőségű bizonyíték).
Légzési terápia: Az 1-es típusú légzési elégtelenségben szenvedő betegeknél 1-5 l/perc oxigénes COT orrkanüllel az SpO2 95%-a körüli szinten tartására szolgál. Ha ez az 5 l/perc oxigén ellenére sem érhető el, HFNC 50-60 l/perc sebességgel, 37 °C-os párásítással (Airvo 2, Fisher & Paykel, Auckland, Új-Zéland), míg NIV (Respironics V60) szájmaszkon (Quattro) keresztül , ResMed) a 2-es típusú légzési elégtelenségben szenvedő betegek számára lesz fenntartva.
Levegőmintavétel:
Minden levegőmintavételi időszakban, amíg a beteg légzéstámogatásban van, 3 fix eszközt helyezünk el a COVID-19 fertőzéssel igazolt beteg elkülönítő szobájában (egyet az ágy mindkét oldala mellé, egy másikat az ágy végére). és négy órán keresztül folyamatosan mintát vesz a levegőből. Az Országos Munkahelyi Biztonsági és Egészségügyi Intézet (NIOSH) készüléke egy háromlépcsős, 1,5 és 1,0 méteres magasságban elhelyezett ciklon levegőmintavevőből áll, amelyek egy álló és ülő felnőtt szájmagasságát reprezentálják, valamint egy mérőt, amely rögzíti a hőmérsékletet és a relatív értéket. páratartalom (1,3 m magasságban) négypercenként. A NIOSH mintavevők a mintavételi ágy körül ("Közép"), a mintavételi ágy oldalán ("Oldal") helyezkednek el, vagy a mintavétel ideje alatt áthelyezhetők. A NIOSH mintavevőket 0,5-1 m (a mintavevő ágy mellett) és 2-2,5 m távolságra kell elhelyezni a páciens fejétől, ha az ágy végére helyezik.
A levegőt 3,5 l/perc sebességgel gyűjtik össze három méretű frakcióra: >4 μm (15 ml-es csőben összegyűjtve), 1-4 μm (1,5 ml-es csőben) és <1 μm (politetrafluoretilén (PTFE) membránszűrő 3,0 μm pórusmérettel). Öt mintavételi ciklushoz negatív kontrollként egy extra levegő-mintavevő (0,8 m magasságban beállítva) kerül a készülékbe, amely nincs csatlakoztatva a szivattyúhoz. Minden egyes begyűjtés után a 15 ml-es és 1,5 ml-es csöveket leválasztjuk, és 1 ml vírusszállító tápközeget (VTM) adunk hozzá. A szűrőt eltávolítjuk, és egy 5 ml-es csőben 1 ml VTM-be merítjük. Ezután az összes csövet 4 °C-on a laboratóriumba szállítják, vortexeljük, majd a VTM-et aliquot részekre osztják, és -80 °C-on tárolják a későbbi, reverz transzkriptáz-polimeráz-láncreakcióval (RT-PCR) végzett laboratóriumi elemzéshez. Új mintavevő csöveket és szűrőket használnak, a mintavevőket és egyéb berendezéseket a használatok között fertőtlenítik. Az állványt, a légcsövet, a hangszigetelő dobozt és a mérőt Med-Clean-nel (M&W International Ltd., Hong Kong), a NIOSH levegőmintavevőket 1% Virkonnal és 2% Citranox-szal (Alconox Inc, NY, USA) fertőtlenítettük. és a szűrőkazetták autoklávozva vannak.
Vírusterhelések:
A vírusterhelést a páciens felső légutaiból (orrgaratból vett tampon és toroktampon) mérik a felvételkor és a kórházi kezelés alatt naponta második alkalommal kvantitatív RT-PCR vizsgálattal, a SARS-CoV- N és Orf1b génjeit célzó primerekkel és szondákkal. 2.
Adatfeldolgozás és elemzés:
Statisztikai elemzés: A függő változók a nasopharyngealis és a torok tampon vírusterhelése (log10 kópia/ml), valamint a vírus RNS kimutatása egy vagy több résztvevő levegőmintából (pozitív) az összes negatív levegőmintával szemben. A Wilcoxon-Mann-Whitney, Kruskal Wallis tesztek és a Spearman korreláció a független változók és a felső légúti tampon vírusterhelése közötti statisztikailag szignifikáns korrelációk vagy eloszlások meglétének értékelésére szolgál, míg a Wilcoxon-Mann-Whitney és Fisher egzakt tesztjei. levegőmintákhoz. A statisztikai elemzést a SAS University Edition (SAS Institute, Cary, NC, USA) segítségével végeztük.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
- Prince of Wales Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevételi kritériumok: igazolt COVID-19-ben szenvedő betegek, akik légzési elégtelenség miatt kezelésre szorulnak
Kizárási kritériumok:
- beleegyezés megadásának képtelensége;
- súlyos légzési elégtelenség, amely invazív lélegeztetési támogatást igényel;
- szeptikus sokk
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Megfigyelési modellek: Kohorsz
- Időperspektívák: Leendő
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
HFNC 30-60L/perc
A HFNC-t 50-60 l/perc sebességgel, 37 °C-os párásítással (Airvo 2, Fisher & Paykel, Auckland, Új-Zéland) alkalmazzák közepes 1-es típusú légzési elégtelenségben szenvedő betegeknél.
|
HFNV vs NIV vs hagyományos orrkanül
Más nevek:
|
|
NIV
A NIV (Respironics V60) oronasalis maszkon keresztül (Quattro, ResMed) a 2-es típusú légzési elégtelenségben szenvedő betegek számára lesz fenntartva.
|
|
|
Hagyományos orroxigén
Oxigén 1-5 l/perc orrkanülön keresztül enyhe 1-es típusú légzési elégtelenségben szenvedőknek
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
vírus RNS kimutatása egy vagy több résztvevő levegőmintájából
Időkeret: légúti kezelés megkezdése után 4 órán belül
|
levegőmintákból származó kvantitatív RTPCR
|
légúti kezelés megkezdése után 4 órán belül
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
a nasopharyngealis pelyhes tampont és a toroktampon vírusterhelés (log10 kópia/ml)
Időkeret: legfeljebb 2 hétig
|
kvantitatív RTPCR felső légúti tamponból
|
legfeljebb 2 hétig
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2020.203
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .