Alogenní transplantace hepatocytů do periduodenálních lymfatických uzlin

Kritéria pro zařazení:

• Dospělí jakéhokoli pohlaví ve věku 18 až 70 let
• Subjekty musí mít diagnózu konečného stádia onemocnění jater (ESLD) způsobené alkoholem, chronické infekce virem hepatitidy B (HBV) a virové hepatitidy C (HCV), autoimunitní hepatitidu, primární sklerózu cholangitidu, primární biliární cirhózu (cholangitidu), cirhózu jako výsledek Wilsonovy choroby, hemochromatózy, sarkoidózy a deficitu alfa 1 antitrypsinu, kryptogenní cirhózy a nealkoholické cirhózy steatohepatitidy s MELD-Na skóre >10 až <25 při screeningu.
• Subjekty mají index tělesné hmotnosti (BMI) <35.
• Subjekty s ESLD související s HCV musely být léčeny a vykazovat 24 týdnů negativní HCV RNA.
• Subjekty s HBV musí být na stabilní terapii po dobu 6 měsíců a musí mít HBV DNA <500 c/ml.
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP) nebo sexuální partneři mužů, kteří jsou WOCBP, musí být schopni a ochotni používat alespoň 1 vysoce účinnou metodu antikoncepce během studie a 1 měsíc po poslední studijní návštěvě. Žena je považována za WOCBP po menarche a dokud není v postmenopauzálním stavu po dobu 12 měsíců nebo jinak trvale sterilní (k čemuž přijatelné metody zahrnují hysterektomii, bilaterální salpingektomii a bilaterální ooforektomii).
• Subjekt musí mít stabilní kontrolu portální hypertenze a krvácení do horní části gastrointestinálního traktu pomocí medikamentózní terapie a/nebo endoskopické terapie.
• Pokud subjekt podstoupil transjugulární intrahepatální portosystémový zkrat (TIPS) pro klinickou léčbu portální hypertenze, musí být stabilní po dobu alespoň 1 měsíce po úspěšném postupu TIPS a nesmí mít vážné komplikace ze samotného postupu TIPS (např. infekce a neléčitelná jaterní encefalopatie).
• Subjekt musí mít BUN v séru <80 mg/dl.
• Subjekt musí mít eGFR < 45 ml/min/1,73 m2.
• Subjekt mohl mít aktuální a/nebo předchozí kardiopulmonální onemocnění vylučující standardní transplantaci jater (např. onemocnění koronárních tepen, portopulmonální hypertenze, středně závažná chronická obstrukční plicní nemoc).
• Subjekt musí souhlasit s tím, že se během studie vyvaruje konzumace alkoholu.

Kritéria vyloučení:

• Subjekt má primární jaterní novotvary (hepatocelulární karcinom a cholangiokarcinom).
• Subjekt má aktivní a/nebo nekontrolované závažné infekce vyžadující hospitalizaci a prodlouženou antimikrobiální terapii.
• Subjekt má selhání ledvin s BUN >= 80 mg/dl.
• Subjekt má eGFR >= 45 ml/min/1,73 m2.
• Subjekt má těžkou koagulopatii (INR >2 a/nebo počet krevních destiček <50 000/μl).
• Subjekt má psychiatrické a/nebo sociální problémy, které by mohly vést k nedodržování předpisů.
• Subjekt má extrahepatické neoplastické onemocnění vyžadující aktivní chemoterapii, imunoterapii a/nebo chirurgickou resekci.
• Subjekt již dříve léčil neoplastické onemocnění s méně než 2letým obdobím bez rakoviny.
• Subjekt je těhotný nebo kojící.
• Subjekt má známou přecitlivělost na lidský sérový albumin.
• Subjekty s nekontrolovanou hypertenzí (definovanou jako diastolický krevní tlak 110 mm Hg nebo vyšší).
• Subjekt má recidivující/nezvladatelný ascites refrakterní na diuretika a vyžadující periodickou velkoobjemovou paracentézu.
• Subjekt má primární alkoholické onemocnění jater a neprokázal abstinenci po dobu alespoň 6 měsíců, když navštěvoval povinné rehabilitační programy (např. AA) a psychoterapii.
• Subjekt má jícnové varicie 3. stupně vyžadující nepřetržité užívání propanololu a nemůže si dovolit vysazení a/nebo vysazení tohoto léku.
• Subjekt má Child-Turcotte-Pugh (CTP) skóre C.
• Subjekt dostává nebo plánuje podstoupit léčbu jiným hodnoceným produktem nebo zařízením.