Trapianto di epatociti allogenici nei linfonodi periduodenali

Criterio di inclusione:

• Adulti di entrambi i sessi e dai 18 ai 70 anni
• I soggetti devono avere una diagnosi di malattia epatica allo stadio terminale (ESLD) dovuta ad alcol, infezioni da virus dell'epatite cronica B (HBV) e da virus dell'epatite C (HCV), epatite autoimmune, colangite da sclerosi primaria, cirrosi biliare primitiva (colangite), cirrosi come il risultato di malattia di Wilson, emocromatosi, sarcoidosi e deficit di antitripsina alfa 1, cirrosi criptogenetica e cirrosi da steatoepatite non alcolica con un punteggio MELD-Na da >10 a <25 allo screening.
• I soggetti hanno un indice di massa corporea (BMI) <35.
• I soggetti con ESLD associata a HCV devono essere stati trattati e dimostrare 24 settimane di HCV RNA negativo.
• I soggetti con HBV devono essere in terapia stabile per 6 mesi e avere HBV DNA <500 c/mL.
• Le donne in età fertile (WOCBP) o i partner sessuali di soggetti maschi che sono WOCBP devono essere in grado e disposti a utilizzare almeno 1 metodo contraccettivo altamente efficace durante lo studio e per 1 mese dopo l'ultima visita di studio. Un soggetto di sesso femminile è considerato un WOCBP dopo il menarca e fino a quando non è in uno stato postmenopausale per 12 mesi o altrimenti permanentemente sterile (per i quali metodi accettabili includono isterectomia, salpingectomia bilaterale e ovariectomia bilaterale).
• Il soggetto deve avere un controllo stabile dell'ipertensione portale e dell'emorragia gastrointestinale superiore con terapia medica e/o terapia endoscopica.
• Se il soggetto è stato sottoposto a una procedura di shunt portosistemico intraepatico transgiugulare (TIPS) per la gestione clinica dell'ipertensione portale, deve essere stabile per almeno 1 mese dopo il successo della procedura TIPS e non presentare complicazioni gravi dalla stessa procedura TIPS (ad es. infezione ed encefalopatia epatica intrattabile).
• Il soggetto deve avere BUN sierico <80 mg/dL.
• Il soggetto deve avere un eGFR <45 ml/min/1,73 m2.
• Il soggetto potrebbe aver avuto malattie cardiopolmonari in corso e/o pregresse che precludono il trapianto di fegato standard (ad es. malattia coronarica, ipertensione portopolmonare, malattia polmonare ostruttiva cronica moderata).
• Il soggetto deve accettare di evitare il consumo di alcol durante lo studio.

Criteri di esclusione:

• Il soggetto ha neoplasie epatiche primarie (carcinoma epatocellulare e colangiocarcinoma).
• - Il soggetto ha infezioni gravi attive e/o non controllate che richiedono il ricovero in ospedale e una terapia antimicrobica prolungata.
• Il soggetto ha insufficienza renale con azotemia >= 80 mg/dL.
• Il soggetto ha un eGFR >= 45 ml/min/1,73 m2.
• Il soggetto ha una grave coagulopatia (INR >2 e/o conta piastrinica <50.000/μL).
• Il soggetto ha problemi psichiatrici e/o sociali che potrebbero portare alla non conformità.
• Il soggetto ha una malattia neoplastica extraepatica che richiede chemioterapia attiva, immunoterapia e/o resezione chirurgica.
• - Il soggetto ha precedentemente trattato una malattia neoplastica con un periodo libero da cancro inferiore a 2 anni.
• Il soggetto è in gravidanza o in allattamento.
• Il soggetto ha nota ipersensibilità all'albumina sierica umana.
• Soggetti con ipertensione incontrollata (definita come una pressione arteriosa diastolica di 110 mm Hg o superiore).
• Il soggetto ha un'ascite ricorrente/intrattabile refrattaria ai diuretici e richiede una paracentesi periodica di grande volume.
• Il soggetto ha una malattia epatica alcolica primaria e non ha dimostrato astinenza per almeno 6 mesi mentre frequentava programmi di riabilitazione obbligatori (ad es. AA) e psicoterapia.
• Il soggetto ha varcie esofagee di grado 3 che richiedono l'uso continuo di propanololo e non può permettersi di sospendere e/o interrompere questo farmaco.
• Il soggetto ha un punteggio Child-Turcotte-Pugh (CTP) di C.
• Il soggetto sta ricevendo o prevede di ricevere un trattamento con un altro prodotto o dispositivo sperimentale.