Akalabrutinib a obinutuzumab pro léčbu chronické lymfocytární leukémie

Kritéria pro zařazení:

• Diagnostikujte CLL/small lymfocytární lymfom (SLL) a neléčte se
• Pacienti musí mít indikaci k léčbě do roku 2018 na Mezinárodním semináři o kritériích chronické lymfocytární leukémie (IWCLL)
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Pacientky ve fertilním věku musí být ochotny používat vysoce účinnou antikoncepci během léčby a 2 dny po poslední dávce acalabrutinibu nebo 18 měsíců po poslední dávce obinutuzumabu, podle toho, co nastane později
• U žen ve fertilním věku je nutný negativní těhotenský test z moči (do 7 dnů od 1. dne).
• Celkový bilirubin =< 1,5 x ústavní horní hranice normálu (ULN) s výjimkou pacientů se zvýšeným bilirubinem v důsledku Gilbertovy choroby, kteří se budou moci zúčastnit
• Alanin transferáza (ALT) = < 2,5 x ULN
• Odhadovaná clearance kreatininu (CrCl) > 30 ml/min, vypočtená podle Cockcroft-Gaultovy rovnice, pokud není spojena s onemocněním
• Bez předchozích malignit po dobu 2 let s výjimkou pacientek s diagnózou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu "in situ" děložního čípku nebo prsu, které jsou způsobilé, i když jsou aktuálně léčeny nebo byly léčeny a/nebo diagnostikována v posledních 2 letech před zápisem do studia. Pokud pacienti měli v posledních 2 letech před zařazením do studie jinou malignitu indolentního chování, u níž se očekává vyléčení léčbou, kterou dostávali, mohou být tito pacienti zařazeni po konzultaci s hlavním zkoušejícím

Kritéria vyloučení:

• Těhotné nebo kojící ženy
• Předchozí léčba CLL/SLL
• Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo jakékoli nekontrolované aktivní významné infekce (např. bakteriální, virové nebo plísňové)
• Známky aktivní hepatitidy B nebo C. Subjekty, které jsou pozitivní na jádrové protilátky proti hepatitidě B (anti-HBc) a které jsou negativní na povrchový antigen, budou muset mít negativní polymerázovou řetězovou reakci (PCR). Ti, kteří jsou pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo pozitivní na PCR hepatitidy B, budou vyloučeni. Subjekty, které jsou pozitivní na protilátky proti hepatitidě C, budou muset mít negativní výsledek PCR. Ti, kteří jsou hepatitidou C PCR pozitivní, budou vyloučeni
• Pacienti s nekontrolovanou autoimunitní hemolytickou anémií (AIHA) nebo autoimunitní trombocytopenií (ITP)
• Absolutní počet neutrofilů nižší než 500/ul, pokud to nesouvisí s onemocněním v době screeningu tohoto protokolu
• Počet krevních destiček nižší než 30 000/ul v době screeningu pro tento protokol
• Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, jako jsou nekontrolované nebo symptomatické arytmie, městnavé srdeční selhání nebo infarkt myokardu během 6 měsíců od srdečního selhání, nebo jakékoli srdeční onemocnění třídy 3 nebo 4, jak je definováno funkční klasifikací New York Heart Association. Mohou se zapsat subjekty s kontrolovanou asymptomatickou fibrilací síní. Pacienti s anamnézou paroxysmální fibrilace síní (PAF) nebo hlubokou žilní trombózou nebo plicní embolií (DVT/PE) mohou být zařazeni, pokud neměli žádné známky PAF nebo DVT/PE v posledních 6 měsících před zařazením. Pacienti s probíhající fibrilací síní (AFib) nebo probíhající PAF nebo DVT/PE by měli být vyloučeni
• Anamnéza mrtvice nebo mozkového krvácení do 6 měsíců
• Známá anamnéza nebo známky krvácivé diatézy nebo koagulopatie do 3 měsíců
• Velký chirurgický výkon, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění do 28 dnů
• Menší chirurgické zákroky, aspirace tenkou jehlou nebo biopsie jádra během 7 dnů před 1. dnem. Je povolena aspirace kostní dřeně a/nebo biopsie
• Vážná nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti
• Léčba warfarinem (Coumadin) nebo jakýmkoli jiným antagonistou vitaminu K. Pacienti, kteří nedávno dostávali warfarin, musí být bez warfarinu alespoň 7 dní před zahájením studie. Pacienti, kteří dostávají nový perorální antikoagulant (NOAC), také nazývaný přímý perorální antikoagulant (DOAC), se mohou zapsat. Pacienti, kteří v současné době užívají antagonisty vitaminu K, musí být převedeni na antagonisty vitaminu K, kteří nejsou antagonisty vitaminu K, jako je NOAC/DOAC
• Má potíže nebo není schopen polykat perorální léky nebo má závažné gastrointestinální onemocnění, které by omezovalo absorpci perorálních léků
• Známá anamnéza lékově specifické přecitlivělosti nebo anafylaxe na studovaný lék (včetně aktivního produktu nebo pomocných složek)
• Vyžaduje léčbu silným inhibitorem/induktorem cytochromu P450 3A4 (CYP3A4)
• Protrombinový čas (PT)/mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) (v nepřítomnosti lupusového antikoagulantu) > 2 x ULN
• Vyžaduje léčbu inhibitory protonové pumpy
• Souběžná účast v jiné terapeutické klinické studii