Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Akalabrutinibi ja obinututsumabi kroonisen lymfosyyttisen leukemian hoitoon

maanantai 1. huhtikuuta 2024 päivittänyt: M.D. Anderson Cancer Center

Jaksottainen hoito BTK-inhibiittorilla Acalabrutinib (Calquence) yhdessä obinututsumabin kanssa hoidemattomilla (Tn) potilailla, joilla on krooninen lymfosyyttinen leukemia (CLL)

Tämä vaiheen II tutkimus tutkii, kuinka hyvin akalabrutinibi ja obinututsumabi toimivat kroonista lymfaattista leukemiaa (CLL) sairastavien potilaiden hoidossa. Akalabrutinibi voi pysäyttää kasvainsolujen kasvun estämällä joitain solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä. Immunoterapia obinututsumabilla voi aiheuttaa muutoksia elimistön immuunijärjestelmässä ja saattaa häiritä kasvainsolujen kykyä kasvaa ja levitä. Akalabrutinibin ja obinututsumabin antaminen voi auttaa hallitsemaan sairauden etenemistä CLL-potilailla, jotka eivät ole saaneet CLL-hoitoa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAINEN TAVOITE:

I. Selvitetään niiden potilaiden osuus, joilla on hoitoton remissio 6 kuukautta acalabrutinibihoidon lopettamisen jälkeen potilaista, jotka ovat saaneet loppuun 24 etulinjan hoitojaksoa.

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Sellaisten kliinisten tekijöiden määrittäminen, jotka liittyvät yli 6 kuukauden hoitovapaaseen remissioon acalabrutinibihoidon lopettamisen jälkeen.

II. Hoitottoman remission pituuden määrittämiseksi. III. Arvioidaan akalabrutinibilla ja obinututsumabilla uudelleenhoidon tehokkuutta potilailla, joilla sairaus uusiutuu.

TUTKIMUSTAVOITTEET:

I. Karakterisoida rajoitetun keston akalabrutinibin ja obinututsumabihoidon vaikutukset klonaaliseen arkkitehtuuriin genominlaajuisen genotyypityksen ja analyysin (GWA) ja koko eksomin sekvensoinnin (WES) avulla määritettynä.

II. BTK- ja PLCG2-mutaatioiden esiintymistiheyden määrittämiseksi potilailla, jotka uusiutuvat rajoitetun akalabrutinibi- ja obinututsumabihoidon jälkeen.

YHTEENVETO:

Potilaat saavat akalabrutinibia suun kautta (PO) kahdesti päivässä (BID) 12 tunnin välein syklin 1 päivästä alkaen ja obinututsumabia suonensisäisesti (IV) 4-6 tunnin ajan syklin 3 päivinä 1 ja 2 sekä syklin 4 päivänä 1 -8. Potilaat, jotka eivät saavuta täydellistä vastetta tai remissiota 8. syklin jälkeen, voivat saada akalabrutinibihoitoa kerta-annoksena kerta-annosta 6 lisäsyklin ajan hoitavan lääkärinsä harkinnan mukaan. Potilaat, joilla on osittainen vaste tai joilla on vakaa sairaus, saavat lisäksi 6 lisäsykliä acalabrutinibi PO BID ja obinututsumabi IV. Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 24 syklin ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 30 päivän välein ja sitten 3 kuukauden välein.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

60

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • Rekrytointi
        • M D Anderson Cancer Center
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Jan A. Burger

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Diagnoosi CLL/pieni lymfosyyttinen lymfooma (SLL) ja jää hoitamatta
  • Potilailla on oltava indikaatio hoitoon vuoden 2018 kansainvälisen kroonisen lymfosyyttisen leukemian (IWCLL) kriteereihin mennessä
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-2
  • Hedelmällisessä iässä olevien potilaiden on oltava valmiita käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä hoidon aikana ja 2 päivää viimeisen akalabrutinibiannoksen jälkeen tai 18 kuukautta viimeisen obinututsumabiannoksen jälkeen sen mukaan kumpi on myöhemmin
  • Hedelmällisessä iässä olevilta naisilta vaaditaan negatiivinen virtsaraskaustesti (7 päivän kuluessa päivästä 1)
  • Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin laitoksen yläraja (ULN) lukuun ottamatta potilaita, joilla on Gilbertin taudin aiheuttama bilirubiinin nousu ja jotka saavat osallistua
  • Alaniinitransferaasi (ALT) = < 2,5 x ULN
  • Arvioitu kreatiniinipuhdistuma (CrCl) > 30 ml/min, laskettuna Cockcroft-Gault-yhtälöstä, ellei se liity sairauteen
  • Ei sisällä aiempia pahanlaatuisia kasvaimia 2 vuoden ajan lukuun ottamatta potilaita, joilla on diagnosoitu ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä tai kohdunkaulan tai rintojen "in situ" -syöpä ja jotka ovat kelvollisia, vaikka heitä hoidetaan tai on hoidettu ja/tai diagnosoitu viimeisen 2 vuoden aikana ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Jos potilailla oli viimeisten 2 vuoden aikana ennen tutkimukseen osallistumista jokin muu laittomaan käyttäytymiseen liittyvä pahanlaatuinen kasvain, jonka odotetaan paranevan hoidolla, joita he ovat saaneet, tällaiset potilaat voidaan ottaa mukaan päätutkijan kanssa kuultuaan.

Poissulkemiskriteerit:

  • Raskaana olevat tai imettävät naiset
  • Aikaisempi CLL/SLL-hoito
  • Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) aiheuttama infektio tai mikä tahansa hallitsematon aktiivinen merkittävä infektio (esim. bakteeri-, virus- tai sieni-infektio)
  • Aktiivisen B- tai C-hepatiitin merkkejä. Potilailla, jotka ovat hepatiitti B -ydinvasta-aine (anti-HBc) -positiivisia ja jotka ovat pinta-antigeeninegatiivisia, tulee olla negatiivinen polymeraasiketjureaktio (PCR). Ne, jotka ovat hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) -positiivisia tai hepatiitti B PCR -positiivisia, suljetaan pois. Potilailla, jotka ovat hepatiitti C -vasta-ainepositiivisia, on saatava negatiivinen PCR-tulos. Ne, jotka ovat hepatiitti C PCR -positiivisia, suljetaan pois
  • Potilaat, joilla on hallitsematon autoimmuuni hemolyyttinen anemia (AIHA) tai autoimmuuninen trombosytopenia (ITP)
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä on alle 500/ul, ellei se liity sairauteen tämän protokollan seulonnan aikana
  • Verihiutaleiden määrä on alle 30 000/ul tämän protokollan seulontahetkellä
  • Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, kuten hallitsemattomat tai oireelliset rytmihäiriöt, sydämen vajaatoiminta tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä sydämen vajaatoiminnasta, tai mikä tahansa luokan 3 tai 4 sydänsairaus New York Heart Associationin toiminnallisen luokituksen mukaan. Koehenkilöt, joilla on hallittua, oireetonta eteisvärinää, voivat ilmoittautua. Potilaat, joilla on ollut kohtauksellinen eteisvärinä (PAF) tai syvä laskimotromboosi tai keuhkoembolia (DVT/PE), voidaan ottaa mukaan, jos heillä ei ollut merkkejä PAF:stä tai DVT/PE:stä viimeisten 6 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista. Potilaat, joilla on meneillään oleva eteisvärinä (AFib) tai meneillään oleva PAF tai DVT/PE, tulee sulkea pois
  • Aiemmin aivohalvaus tai aivoverenvuoto 6 kuukauden sisällä
  • Anamneesissa tai todisteita verenvuotodiateesista tai koagulopatiasta kolmen kuukauden sisällä
  • Suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä
  • Pienet kirurgiset toimenpiteet, hienon neulan aspiraatio tai ydinbiopsiat 7 päivän sisällä ennen päivää 1. Luuytimen aspiraatio ja/tai biopsia ovat sallittuja
  • Vakava, parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma
  • Hoito varfariinilla (Coumadin) tai millä tahansa muulla K-vitamiiniantagonistilla. Äskettäin varfariinia saaneiden potilaiden on oltava poissa varfariinista vähintään 7 päivää ennen tutkimuksen aloittamista. Potilaat, jotka saavat uutta oraalista antikoagulanttia (NOAC), jota kutsutaan myös suoraksi oraaliksi antikoagulantiksi (DOAC), voivat ilmoittautua. Potilaat, jotka käyttävät parhaillaan K-vitamiiniantagonistia, on vaihdettava ei-K-vitamiiniantagonistiin, kuten NOAC/DOAC
  • hänellä on vaikeuksia tai ei pysty nielemään suun kautta otettavaa lääkettä tai hänellä on merkittävä maha-suolikanavan sairaus, joka rajoittaisi suun kautta otettavien lääkkeiden imeytymistä
  • Tunnettu lääkespesifinen yliherkkyys tai anafylaksia tutkimuslääkkeelle (mukaan lukien aktiivinen tuote tai apuainekomponentit)
  • Vaatii hoitoa vahvalla sytokromi P450 3A4 (CYP3A4) estäjällä/indusoijalla
  • Protrombiiniaika (PT)/kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) (lupus-antikoagulantin puuttuessa) > 2 x ULN
  • Vaatii hoitoa protonipumpun estäjillä
  • Samanaikainen osallistuminen toiseen terapeuttiseen kliiniseen tutkimukseen

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoito (akalabrutinibi, obinututsumabi)
Potilaat saavat acalabrutinibia PO BID 12 tunnin välein syklin 1 päivästä alkaen ja obinututsumabia IV 4–6 tunnin ajan syklin 3 päivinä 1 ja 2 sekä syklien 4–8 ensimmäisenä päivänä. Potilaat, jotka eivät saavuta täydellistä vastetta tai remissiota 8. syklin jälkeen, voivat saada akalabrutinibihoitoa kerta-annoksena kerta-annosta 6 lisäsyklin ajan hoitavan lääkärinsä harkinnan mukaan. Potilaat, joilla on osittainen vaste tai joilla on vakaa sairaus, saavat lisäksi 6 lisäsykliä acalabrutinibi PO BID ja obinututsumabi IV. Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 24 syklin ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Lääke: Akalabrutinibi
Annettu PO
Muut nimet:
  • Calquence
  • ACP-196
  • Bruton Tyrosine Kinase Inhibitor ACP-196
Biologinen: Obinutsumabi
Koska IV
Muut nimet:
  • Gazyva
  • RO5072759
  • GA101
  • Monoklonaalinen anti-CD20-vasta-aine R7159
  • GA-101
  • huMAB (CD20)
  • R7159
  • RO 5072759
  • RO-5072759

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Hoitovapaa remissio
Aikaikkuna: 6 kuukauden kuluttua acalabrutinibihoidon lopettamisesta, enintään 4 vuotta
Määritelty aika akalabrutinibihoidon lopettamisesta siihen päivään, jolloin CLL uusiutuu aktiivisen sairauden kanssa.
6 kuukauden kuluttua acalabrutinibihoidon lopettamisesta, enintään 4 vuotta
Yleinen vastausprosentti
Aikaikkuna: 6 hoitojakson jälkeen (jokainen sykli 28 päivää) enintään 4 vuotta
Määritelty täydelliseksi vastaukseksi
6 hoitojakson jälkeen (jokainen sykli 28 päivää) enintään 4 vuotta
Yleinen vastausprosentti
Aikaikkuna: 6 hoitojakson jälkeen (jokainen sykli 28 päivää) enintään 4 vuotta
Määritelty osittaiseksi vastaukseksi
6 hoitojakson jälkeen (jokainen sykli 28 päivää) enintään 4 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Hoitovapaaseen remissioon liittyvät kliiniset tekijät
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen
Käyttää yksimuuttujaanalyysissä Coxin suhteellista riskianalyysiä ennustajista, joiden p-arvo on < 0,2. Selittävät muuttujat, jotka korreloivat voimakkaasti, syötetään itsenäisesti Coxin regressiomalliin. Ainakin yhdessä testatussa mallissa merkittäviä tekijöitä pidetään mahdollisina riippumattomina uusiutumisriskin ennustajina. Demografiset ja kliiniset ominaisuudet tehdään yhteenveto käyttämällä kuvaavia tilastoja, mukaan lukien keskihajonnan keskiarvot tai mediaanit vaihteluilla, histogrammeilla ja ruutukaavioilla. Kategoristen ja jatkuvien muuttujien data-analyyseissä käytetään Fisherin tarkkaa testiä ja Wilcoxon ranktestiä.
Jopa 6 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen
Hoitovapaa remission pituus
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen
Hoitovapaan remission mediaanipituus arvioidaan Kaplan-Meier-menetelmällä.
Jopa 6 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen
Uudelleenhoidon onnistumisprosentti potilailla, jotka uusiutuvat
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen
Uudelleenhoidon onnistumisprosentti sekä 95 %:n luottamusväli lasketaan, ja hoitovapaan remission mediaanipituus arvioidaan.
Jopa 6 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

M.D. Anderson Cancer Center

Yhteistyökumppanit

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Jan A Burger, M.D. Anderson Cancer Center

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 25. elokuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 1. kesäkuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 1. kesäkuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 21. heinäkuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 5. elokuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 10. elokuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 2. huhtikuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 1. huhtikuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. huhtikuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2019-1141 (Muu tunniste: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2020-05262 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Krooninen lymfosyyttinen leukemia

Kliiniset tutkimukset Akalabrutinibi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Suriname

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa