Acalabrutinib en Obinutuzumab voor de behandeling van chronische lymfatische leukemie

Inclusiecriteria:

• Diagnose CLL/klein lymfocytisch lymfoom (SLL) en onbehandeld blijven
• Patiënten moeten uiterlijk 2018 een indicatie hebben voor behandeling Internationale workshop over chronische lymfatische leukemie (IWCLL) Criteria
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-2
• Patiënten die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn zeer effectieve anticonceptie toe te passen tijdens de behandeling en gedurende 2 dagen na de laatste dosis acalabrutinib of 18 maanden na de laatste dosis obinutuzumab, afhankelijk van wat later is
• Een negatieve urine-zwangerschapstest (binnen 7 dagen na dag 1) is vereist voor vrouwen die zwanger kunnen worden
• Totaal bilirubine =< 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN), behalve voor patiënten met een verhoogde bilirubine als gevolg van de ziekte van Gilbert die mogen deelnemen
• Een alaninetransferase (ALT) =< 2,5 x ULN
• Een geschatte creatinineklaring (CrCl) van > 30 ml/min, zoals berekend met de Cockcroft-Gault-vergelijking, tenzij ziektegerelateerd
• Vrij van eerdere maligniteiten gedurende 2 jaar, met uitzondering van patiënten bij wie basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom "in situ" van de cervix of borst is vastgesteld, die hiervoor in aanmerking komen, zelfs als ze momenteel worden behandeld of zijn behandeld en/of gediagnosticeerd in de afgelopen 2 jaar voorafgaand aan de studie-inschrijving. Als patiënten in de afgelopen 2 jaar voorafgaand aan de studie-inschrijving een andere maligniteit van indolent gedrag hadden die naar verwachting zal genezen met de behandeling die ze hebben gekregen, kunnen dergelijke patiënten worden ingeschreven, na overleg met de hoofdonderzoeker

Uitsluitingscriteria:

• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
• Voorafgaande CLL/SLL-behandeling
• Bekende voorgeschiedenis van infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of een ongecontroleerde actieve significante infectie (bijv. bacterieel, viraal of schimmel)
• Tekenen van actieve hepatitis B of C. Proefpersonen die hepatitis B-kernantilichaam (anti-HBc)-positief zijn en die oppervlakte-antigeen-negatief zijn, moeten een negatieve polymerasekettingreactie (PCR) ondergaan. Degenen die hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg)-positief of hepatitis B-PCR-positief zijn, worden uitgesloten. Proefpersonen die hepatitis C-antilichaampositief zijn, moeten een negatief PCR-resultaat hebben. Degenen die hepatitis C PCR-positief zijn, worden uitgesloten
• Patiënten met ongecontroleerde auto-immune hemolytische anemie (AIHA) of auto-immune trombocytopenie (ITP)
• Een absoluut aantal neutrofielen van minder dan 500/uL, tenzij ziektegerelateerd op het moment van screening voor dit protocol
• Een aantal bloedplaatjes van minder dan 30.000/uL op het moment van screening voor dit protocol
• Klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen zoals ongecontroleerde of symptomatische aritmieën, congestief hartfalen of myocardinfarct binnen 6 maanden na hartfalen, of elke klasse 3 of 4 hartziekte zoals gedefinieerd door de New York Heart Association Functional Classification. Proefpersonen met gecontroleerde, asymptomatische atriale fibrillatie kunnen zich inschrijven. Patiënten met een voorgeschiedenis van paroxismaal atriumfibrilleren (PAF) of diepe veneuze trombose of longembolie (DVT/PE) kunnen worden opgenomen als ze in de laatste 6 maanden vóór inschrijving geen tekenen van PAF of DVT/PE hadden. Patiënten met aanhoudend atriumfibrilleren (AFib) of aanhoudende PAF of DVT/PE moeten worden uitgesloten
• Geschiedenis van een beroerte of hersenbloeding binnen 6 maanden
• Bekende geschiedenis of bewijs van bloedingsdiathese of coagulopathie binnen 3 maanden
• Grote chirurgische ingreep, open biopsie of aanzienlijk traumatisch letsel binnen 28 dagen
• Kleine chirurgische ingrepen, fijne naaldaspiraties of kernbiopten binnen 7 dagen voorafgaand aan dag 1. Beenmergaspiratie en/of biopsie zijn toegestaan
• Ernstige, niet-genezende wond, zweer of botbreuk
• Behandeling met warfarine (Coumadin) of een andere vitamine K-antagonist. Patiënten die onlangs warfarine hebben gekregen, moeten ten minste 7 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoek geen warfarine meer gebruiken. Patiënten die nieuwe orale anticoagulantia (NOAC) krijgen, ook wel directe orale anticoagulantia (DOAC) genoemd, mogen zich inschrijven. Patiënten die momenteel een vitamine K-antagonist gebruiken, moeten worden overgezet op een niet-vitamine K-antagonist, zoals een NOAC/DOAC
• Heeft moeite met orale medicatie of kan deze niet slikken, of heeft een ernstige gastro-intestinale aandoening die de opname van orale medicatie zou beperken
• Bekende geschiedenis van geneesmiddelspecifieke overgevoeligheid of anafylaxie voor het onderzoeksgeneesmiddel (inclusief actief product of hulpstoffen)
• Vereist behandeling met een sterke cytochroom P450 3A4 (CYP3A4)-remmer/-inductor
• Protrombinetijd (PT)/international normalised ratio (INR) of geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) (bij afwezigheid van lupus-anticoagulantia) > 2 x ULN
• Vereist behandeling met protonpompremmers
• Gelijktijdige deelname aan een ander therapeutisch klinisch onderzoek