Acalabrutinib og Obinutuzumab til behandling af kronisk lymfatisk leukæmi
10. juni 2026 opdateret af: M.D. Anderson Cancer Center
Intermitterende terapi med BTK-hæmmeren acalabrutinib (kalkvens) i kombination med obinutuzumab i behandlingsnaive (Tn) patienter med kronisk lymfatisk leukæmi (CLL)
Dette fase II-studie undersøger, hvor godt acalabrutinib og obinutuzumab virker ved behandling af patienter med kronisk lymfatisk leukæmi (CLL).
Acalabrutinib kan stoppe væksten af tumorceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst.
Immunterapi med obinutuzumab kan inducere ændringer i kroppens immunsystem og kan interferere med tumorcellers evne til at vokse og sprede sig.
At give acalabrutinib og obinutuzumab kan hjælpe med at kontrollere sygdomsprogression hos CLL-patienter, som ikke har modtaget behandling for CLL.
Studieoversigt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
PRIMÆR MÅL:
I. At bestemme andelen af patienter, der har behandlingsfri remission 6 måneder efter seponering af acalabrutinib hos patienter, der gennemfører 24 cyklusser med frontlinjebehandling.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. At bestemme kliniske faktorer forbundet med en behandlingsfri remission på mere end 6 måneder efter seponering af acalabrutinib.
II. For at bestemme den behandlingsfrie remissionslængde. III. At evaluere effektiviteten af genbehandling med acalabrutinib plus obinutuzumab hos patienter, der får tilbagefald.
UNDERSØGENDE MÅL:
I. At karakterisere virkningerne af behandling med begrænset varighed af acalabrutinib plus obinutuzumab på den klonale arkitektur som bestemt ved genomomfattende genotypebestemmelse og analyse (GWA'er) og hel exome-sekventering (WES).
II. For at bestemme hyppigheden af BTK- og PLCG2-mutation hos patienter, der får recidiv efter begrænset varighed af acalabrutinib plus obinutuzumab-behandling.
OMRIDS:
Patienterne får acalabrutinib oralt (PO) to gange dagligt (BID) hver 12. time startende på dag 1 i cyklus 1 og obinutuzumab intravenøst (IV) over 4-6 timer på dag 1 og 2 i cyklus 3 og dag 1 i cyklus 4 -8. Patienter, som ikke opnår et fuldstændigt respons eller remission efter cyklus 8, kan efter deres behandlende læges skøn få acalabrutinib-behandling med enkeltstof PO BID i yderligere 6 cyklusser. Patienter, som er i delvis respons eller som har stabil sygdom, får yderligere 6 cyklusser af acalabrutinib PO BID og obinutuzumab IV. Behandlingen gentages hver 28. dag i op til 24 cyklusser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen følges patienterne op efter 30 dage og derefter hver 3. måned.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
60
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Diagnose CLL/lille lymfocytisk lymfom (SLL) og være ubehandlet
- Patienter skal have en indikation for behandling inden 2018 International Workshop on Chronic Lymfocytic Leukæmi (IWCLL) Kriterier
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-2
- Patienter i den fødedygtige alder skal være villige til at praktisere yderst effektiv prævention under behandlingen og i 2 dage efter den sidste dosis acalabrutinib eller 18 måneder efter den sidste dosis af obinutuzumab, alt efter hvad der er senere
- En negativ uringraviditetstest (inden for 7 dage efter dag 1) er påkrævet for kvinder i den fødedygtige alder
- Total bilirubin =< 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN) undtagen for patienter med bilirubinforhøjelse på grund af Gilberts sygdom, som vil få lov til at deltage
- En alanintransferase (ALT) =< 2,5 x ULN
- En estimeret kreatininclearance (CrCl) på > 30 ml/min, som beregnet ved Cockcroft-Gault-ligningen, medmindre sygdomsrelateret
- Fri for tidligere maligniteter i 2 år med undtagelse af patienter diagnosticeret med basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden eller carcinom "in situ" i livmoderhalsen eller brystet, som er berettigede, selvom de i øjeblikket er i behandling eller er blevet behandlet og/eller diagnosticeret inden for de seneste 2 år forud for studieoptagelse. Hvis patienter havde en anden malignitet af indolent adfærd inden for de sidste 2 år før studieindskrivning, som forventes at blive helbredt med behandling, kan sådanne patienter indskrives efter samråd med hovedinvestigator
Ekskluderingskriterier:
- Gravide eller ammende kvinder
- Forudgående CLL/SLL-behandling
- Kendt historie med infektion med humant immundefektvirus (HIV) eller enhver ukontrolleret aktiv signifikant infektion (f.eks. bakteriel, viral eller svampeinfektion)
- Tegn på aktiv hepatitis B eller C. Forsøgspersoner, der er positive for hepatitis B-kerneantistof (anti-HBc), og som er overfladeantigen-negative, skal have en negativ polymerasekædereaktion (PCR). De, der er hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) positive eller hepatitis B PCR positive, vil blive udelukket. Forsøgspersoner, der er positive for hepatitis C-antistof, skal have et negativt PCR-resultat. De, der er hepatitis C PCR-positive, vil blive udelukket
- Patienter med ukontrolleret autoimmun hæmolytisk anæmi (AIHA) eller autoimmun trombocytopeni (ITP)
- Et absolut neutrofiltal på mindre end 500/uL, medmindre sygdomsrelateret på tidspunktet for screening for denne protokol
- Et trombocyttal på mindre end 30.000/uL på tidspunktet for screening for denne protokol
- Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, såsom ukontrollerede eller symptomatiske arytmier, kongestiv hjerteinsufficiens eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter hjertesvigt, eller enhver klasse 3 eller 4 hjertesygdom som defineret af New York Heart Association Functional Classification. Personer med kontrolleret, asymptomatisk atrieflimren kan tilmeldes. Patienter med en anamnese med paroxysmal atrieflimren (PAF) eller dyb venetrombose eller lungeemboli (DVT/PE) kan inkluderes, hvis de ikke havde nogen tegn på PAF eller DVT/PE i de sidste 6 måneder før indskrivning. Patienter med igangværende atrieflimren (AFib) eller igangværende PAF eller DVT/PE bør udelukkes
- Anamnese med slagtilfælde eller hjerneblødning inden for 6 måneder
- Kendt historie eller tegn på blødende diatese eller koagulopati inden for 3 måneder
- Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage
- Mindre kirurgiske indgreb, fine nåle-aspirationer eller kernebiopsier inden for 7 dage før dag 1. Knoglemarvsaspiration og/eller biopsi er tilladt
- Alvorligt, ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud
- Behandling med warfarin (Coumadin) eller enhver anden vitamin K-antagonist. Patienter, der for nylig har modtaget warfarin, skal være fri for warfarin i mindst 7 dage før starten af undersøgelsen. Patienter, der får ny oral antikoagulant (NOAC), også kaldet direkte oral antikoagulant (DOAC), har tilladelse til at tilmelde sig. Patienter, der i øjeblikket er på en vitamin K-antagonist, skal skiftes til en ikke-vitamin K-antagonist, såsom en NOAC/DOAC
- Har svært ved eller er ude af stand til at sluge oral medicin, eller har betydelig gastrointestinal sygdom, der ville begrænse absorptionen af oral medicin
- Kendt historie med lægemiddelspecifik overfølsomhed eller anafylaksi til at studere lægemiddel (inklusive aktivt produkt eller hjælpestofkomponenter)
- Kræver behandling med en stærk cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) hæmmer/inducer
- Protrombintid (PT)/internationalt normaliseret forhold (INR) eller aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) (i fravær af lupus antikoagulant) > 2 x ULN
- Kræver behandling med protonpumpehæmmere
- Samtidig deltagelse i et andet terapeutisk klinisk forsøg
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Behandling (acalabrutinib, obinutuzumab)
Patienterne får acalabrutinib PO BID hver 12. time, startende på dag 1 i cyklus 1, og obinutuzumab IV over 4-6 timer på dag 1 og 2 i cyklus 3 og dag 1 i cyklus 4-8.
Patienter, som ikke opnår et fuldstændigt respons eller remission efter cyklus 8, kan efter deres behandlende læges skøn få acalabrutinib-behandling med enkeltstof PO BID i yderligere 6 cyklusser.
Patienter, som er i delvis respons eller som har stabil sygdom, får yderligere 6 cyklusser af acalabrutinib PO BID og obinutuzumab IV.
Behandlingen gentages hver 28. dag i op til 24 cyklusser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
|
Givet PO
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Behandlingsfri remission
Tidsramme: 6 måneder efter seponering af acalabrutinib, op til 4 år
|
Defineret som tiden fra seponering af acalabrutinib til datoen for CLL-tilbagefald med aktiv sygdom.
|
6 måneder efter seponering af acalabrutinib, op til 4 år
|
|
Samlet svarprocent
Tidsramme: Efter 6 behandlingscyklusser (hver cyklus 28 dage) op til 4 år
|
Defineret som fuldstændigt svar
|
Efter 6 behandlingscyklusser (hver cyklus 28 dage) op til 4 år
|
|
Samlet svarprocent
Tidsramme: Efter 6 behandlingscyklusser (hver cyklus 28 dage) op til 4 år
|
Defineret som delvis respons
|
Efter 6 behandlingscyklusser (hver cyklus 28 dage) op til 4 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kliniske faktorer forbundet med en behandlingsfri remission
Tidsramme: Op til 6 måneder efter afsluttet behandling
|
Vil bruge Cox's proportional hazards-analyse af prædiktorer, der har en p-værdi < 0,2 i den univariate analyse.
Forklaringsvariable, der var stærkt korrelerede, vil uafhængigt blive indtastet i Cox's regressionsmodel.
Faktorer, der er væsentlige i mindst én testet model, vil blive anset for at være mulige uafhængige forudsigere for tilbagefaldsrisiko.
Demografiske og kliniske karakteristika vil blive opsummeret ved hjælp af beskrivende statistik, herunder middelværdier med standardafvigelser, eller medianer med intervaller, histogrammer og box-plot.
Fishers exact test og Wilcoxon rank test vil blive brugt i dataanalyserne af henholdsvis kategoriske og kontinuerte variabler.
|
Op til 6 måneder efter afsluttet behandling
|
|
Behandlingsfri remissionslængde
Tidsramme: Op til 6 måneder efter afsluttet behandling
|
Medianlængden af behandlingsfri remission vil blive estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden.
|
Op til 6 måneder efter afsluttet behandling
|
|
Succesrate for genbehandling hos patienter, der får tilbagefald
Tidsramme: Op til 6 måneder efter afsluttet behandling
|
Succesraten for genbehandling vil sammen med 95 % konfidensintervallet blive beregnet, og medianlængden af behandlingsfri remission vil blive estimeret.
|
Op til 6 måneder efter afsluttet behandling
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Jan A Burger, M.D. Anderson Cancer Center
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
25. august 2020
Primær færdiggørelse (Anslået)
30. juni 2027
Studieafslutning (Anslået)
30. juni 2027
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
21. juli 2020
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
5. august 2020
Først opslået (Faktiske)
10. august 2020
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
12. juni 2026
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
10. juni 2026
Sidst verificeret
1. juni 2026
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Neoplasmer
- Kronisk sygdom
- Sygdomsegenskaber
- Sygdomme i immunsystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Hæmatologiske sygdomme
- Lymfesygdomme
- Lymfoproliferative lidelser
- Immunproliferative lidelser
- Leukæmi, B-celle
- Leukæmi, lymfoid
- Leukæmi
- Patologiske tilstande, tegn og symptomer
- Hemiske og lymfatiske sygdomme
- Leukæmi, lymfatisk, kronisk, B-celle
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Antineoplastiske midler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhæmmere
- Proteinkinasehæmmere
- acalabrutinib
- Obinutuzumab
Andre undersøgelses-id-numre
- 2019-1141 (Anden identifikator: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2020-05262 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .