Acalabrutinib und Obinutuzumab zur Behandlung von chronischer lymphatischer Leukämie

Einschlusskriterien:

• Diagnose CLL/kleines lymphozytisches Lymphom (SLL) und unbehandelt sein
• Patienten müssen bis zu den Kriterien des International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL) 2018 eine Indikation zur Behandlung haben
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2
• Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, während der Behandlung und für 2 Tage nach der letzten Acalabrutinib-Dosis oder 18 Monate nach der letzten Obinutuzumab-Dosis, je nachdem, welcher Zeitpunkt später liegt, eine hochwirksame Empfängnisverhütung durchzuführen
• Ein negativer Schwangerschaftstest im Urin (innerhalb von 7 Tagen nach Tag 1) ist für Frauen im gebärfähigen Alter erforderlich
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN), außer für Patienten mit Bilirubinerhöhung aufgrund von Gilbert-Krankheit, die teilnehmen dürfen
• Eine Alanin-Transferase (ALT) = < 2,5 x ULN
• Eine geschätzte Kreatinin-Clearance (CrCl) von > 30 ml/min, berechnet nach der Cockcroft-Gault-Gleichung, sofern nicht krankheitsbedingt
• Frei von früheren Malignomen für 2 Jahre mit Ausnahme von Patienten, bei denen ein Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder ein Karzinom „in situ“ des Gebärmutterhalses oder der Brust diagnostiziert wurde, die förderfähig sind, auch wenn sie derzeit behandelt werden oder behandelt wurden und/oder in den letzten 2 Jahren vor der Aufnahme in die Studie diagnostiziert. Wenn Patienten in den letzten 2 Jahren vor Studieneinschluss eine andere bösartige Erkrankung mit indolentem Verhalten hatten, von der erwartet wird, dass sie durch die Behandlung, die sie erhalten haben, geheilt werden, können solche Patienten nach Rücksprache mit dem Hauptprüfarzt aufgenommen werden

Ausschlusskriterien:

• Schwangere oder stillende Frauen
• Vorherige CLL/SLL-Behandlung
• Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder einer unkontrollierten aktiven signifikanten Infektion (z. B. bakteriell, viral oder durch Pilze)
• Anzeichen einer aktiven Hepatitis B oder C. Bei Probanden, die Hepatitis-B-Core-Antikörper (Anti-HBc) positiv und Oberflächenantigen-negativ sind, muss eine negative Polymerase-Kettenreaktion (PCR) vorliegen. Diejenigen, die Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg)-positiv oder Hepatitis-B-PCR-positiv sind, werden ausgeschlossen. Probanden, die positiv auf Hepatitis-C-Antikörper sind, müssen ein negatives PCR-Ergebnis haben. Diejenigen, die Hepatitis-C-PCR-positiv sind, werden ausgeschlossen
• Patienten mit unkontrollierter autoimmuner hämolytischer Anämie (AIHA) oder autoimmuner Thrombozytopenie (ITP)
• Eine absolute Neutrophilenzahl von weniger als 500/uL, es sei denn, sie war zum Zeitpunkt des Screenings für dieses Protokoll krankheitsbedingt
• Eine Thrombozytenzahl von weniger als 30.000/uL zum Zeitpunkt des Screenings für dieses Protokoll
• Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung wie unkontrollierte oder symptomatische Arrhythmien, dekompensierte Herzinsuffizienz oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach Herzinsuffizienz oder eine Herzerkrankung der Klasse 3 oder 4 gemäß der New York Heart Association Functional Classification. Probanden mit kontrolliertem, asymptomatischem Vorhofflimmern können sich anmelden. Patienten mit paroxysmalem Vorhofflimmern (PAF) oder tiefer Venenthrombose oder Lungenembolie (TVT/LE) in der Vorgeschichte können eingeschlossen werden, wenn sie in den letzten 6 Monaten vor der Aufnahme keine Anzeichen von PAF oder DVT/LE hatten. Patienten mit anhaltendem Vorhofflimmern (AFib) oder anhaltender PAF oder DVT/LE sollten ausgeschlossen werden
• Vorgeschichte von Schlaganfall oder Hirnblutung innerhalb von 6 Monaten
• Bekannte Anamnese oder Anzeichen einer Blutungsdiathese oder Koagulopathie innerhalb von 3 Monaten
• Größerer chirurgischer Eingriff, offene Biopsie oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen
• Kleinere chirurgische Eingriffe, Feinnadelaspirationen oder Kernbiopsien innerhalb von 7 Tagen vor Tag 1. Knochenmarkpunktion und/oder Biopsie sind erlaubt
• Schwere, nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch
• Behandlung mit Warfarin (Coumadin) oder einem anderen Vitamin-K-Antagonisten. Patienten, die kürzlich Warfarin erhalten haben, müssen vor Beginn der Studie mindestens 7 Tage lang Warfarin abgesetzt haben. Patienten, die neuartige orale Antikoagulanzien (NOAK), auch als direkte orale Antikoagulanzien (DOAK) bezeichnet, erhalten, dürfen sich anmelden. Patienten, die derzeit mit einem Vitamin-K-Antagonisten behandelt werden, müssen auf einen Nicht-Vitamin-K-Antagonisten wie NOAK/DOAK umgestellt werden
• Hat Schwierigkeiten mit oder ist nicht in der Lage, orale Medikamente zu schlucken, oder hat eine schwere Magen-Darm-Erkrankung, die die Aufnahme oraler Medikamente einschränken würde
• Bekannte Vorgeschichte von arzneimittelspezifischer Überempfindlichkeit oder Anaphylaxie gegenüber dem Studienarzneimittel (einschließlich aktiver Produkt- oder Hilfsstoffkomponenten)
• Erfordert eine Behandlung mit einem starken Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4)-Inhibitor/Induktor
• Prothrombinzeit (PT)/International Normalized Ratio (INR) oder aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) (ohne Lupus-Antikoagulans) > 2 x ULN
• Erfordert eine Behandlung mit Protonenpumpenhemmern
• Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen therapeutischen klinischen Studie