Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Acalabrutinib i Obinutuzumab w leczeniu przewlekłej białaczki limfocytowej

10 czerwca 2026 zaktualizowane przez: M.D. Anderson Cancer Center

Terapia przerywana inhibitorem BTK acalabrutinibem (Calquence) w skojarzeniu z obinutuzumabem u wcześniej nieleczonych (Tn) pacjentów z przewlekłą białaczką limfocytową (PBL)

W tym badaniu II fazy ocenia się skuteczność acalabrutinibu i obinutuzumabu w leczeniu pacjentów z przewlekłą białaczką limfocytową (PBL). Acalabrutinib może zatrzymać wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek. Immunoterapia obinutuzumabem może wywoływać zmiany w układzie odpornościowym organizmu i może zakłócać zdolność komórek nowotworowych do wzrostu i rozprzestrzeniania się. Podawanie acalabrutinibu i obinutuzumabu może pomóc w kontrolowaniu postępu choroby u pacjentów z PBL, którzy nie byli leczeni z powodu PBL.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

PODSTAWOWY CEL:

I. Określenie odsetka pacjentów, u których uzyskano remisję bez leczenia 6 miesięcy po odstawieniu acalabrutinibu u pacjentów, którzy ukończyli 24 cykle terapii pierwszego rzutu.

CELE DODATKOWE:

I. Określenie czynników klinicznych związanych z remisją bez leczenia trwającą dłużej niż 6 miesięcy po odstawieniu acalabrutynibu.

II. Określenie długości remisji bez leczenia. III. Ocena skuteczności ponownego leczenia acalabrutinibem i obinutuzumabem u pacjentów z nawrotem choroby.

CELE EKSPLORACYJNE:

I. Scharakteryzowanie wpływu terapii acalabrutinibem i obinutuzumabem o ograniczonym czasie trwania na architekturę klonalną określoną przez genotypowanie i analizę całego genomu (GWA) oraz sekwencjonowanie całego egzomu (WES).

II. Określenie częstości występowania mutacji BTK i PLCG2 u pacjentów z nawrotem choroby po ograniczonej terapii acalabrutinibem i obinutuzumabem.

ZARYS:

Pacjenci otrzymują acalabrutinib doustnie (PO) dwa razy dziennie (BID) co ​​12 godzin począwszy od 1 dnia cyklu 1 oraz obinutuzumab dożylnie (IV) przez 4-6 godzin w dniach 1 i 2 cyklu 3 oraz dniu 1 cykli 4 -8. Pacjenci, u których nie uzyskano całkowitej odpowiedzi lub remisji po 8. cyklu, mogą otrzymywać monoterapię acalabrutinibem doustnie dwa razy na dobę przez dodatkowe 6 cykli, według uznania lekarza prowadzącego. Pacjenci z częściową odpowiedzią lub stabilizacją choroby otrzymują dodatkowo 6 cykli acalabrutinibu PO BID i obinutuzumabu IV. Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 24 cykle w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani przez 30 dni, a następnie co 3 miesiące.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

60

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Rozpoznanie CLL/chłoniaka z małych limfocytów (SLL) i brak leczenia
  • Pacjenci muszą mieć wskazania do leczenia według kryteriów 2018 International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL)
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  • Pacjentki w wieku rozrodczym muszą być chętne do stosowania wysoce skutecznej antykoncepcji w trakcie leczenia i przez 2 dni po przyjęciu ostatniej dawki acalabrutinibu lub 18 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki obinutuzumabu, w zależności od tego, co nastąpi później
  • U kobiet w wieku rozrodczym wymagany jest ujemny wynik testu ciążowego z moczu (w ciągu 7 dni od 1. dnia).
  • Bilirubina całkowita =< 1,5 x instytucjonalna górna granica normy (GGN) z wyjątkiem pacjentów ze zwiększonym stężeniem bilirubiny spowodowanym chorobą Gilberta, którzy zostaną dopuszczeni do udziału
  • Transferaza alaninowa (ALT) =< 2,5 x GGN
  • Szacunkowy klirens kreatyniny (CrCl) > 30 ml/min, obliczony za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta, chyba że jest związany z chorobą
  • Wolne od wcześniejszych nowotworów złośliwych przez 2 lata, z wyjątkiem pacjentów, u których zdiagnozowano raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka „in situ” szyjki macicy lub piersi, którzy kwalifikują się, nawet jeśli są obecnie leczeni lub byli leczeni i/lub zdiagnozowano w ciągu ostatnich 2 lat przed włączeniem do badania. Jeśli w ciągu ostatnich 2 lat przed włączeniem do badania u pacjentów wystąpił inny nowotwór złośliwy o leniwym zachowaniu, który ma zostać wyleczony za pomocą otrzymanego leczenia, tacy pacjenci mogą zostać włączeni po konsultacji z głównym badaczem

Kryteria wyłączenia:

  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  • Wcześniejsze leczenie PBL/SLL
  • Znana historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub jakiejkolwiek niekontrolowanej aktywnej istotnej infekcji (np. bakteryjnej, wirusowej lub grzybiczej)
  • Objawy aktywnego wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C. Osoby z dodatnim wynikiem na obecność przeciwciał przeciw rdzeniowi wirusa zapalenia wątroby typu B (anty-HBc) i ujemnym wynikiem antygenu powierzchniowego będą musiały mieć ujemny wynik reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR). Osoby z dodatnim wynikiem testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub dodatnim wynikiem testu PCR wirusa zapalenia wątroby typu B zostaną wykluczone. Pacjenci z dodatnim wynikiem testu na obecność przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C będą musieli mieć ujemny wynik testu PCR. Osoby z pozytywnym wynikiem PCR zapalenia wątroby typu C zostaną wykluczone
  • Pacjenci z niekontrolowaną autoimmunohemolityczną niedokrwistością (AIHA) lub autoimmunologiczną trombocytopenią (ITP)
  • Bezwzględna liczba neutrofili poniżej 500/ul, chyba że w czasie badania przesiewowego w tym protokole była związana z chorobą
  • Liczba płytek krwi mniejsza niż 30 000/ul w czasie badania przesiewowego dla tego protokołu
  • Klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa, taka jak niekontrolowane lub objawowe zaburzenia rytmu serca, zastoinowa niewydolność serca lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od niewydolności serca lub choroba serca klasy 3 lub 4 zgodnie z klasyfikacją czynnościową New York Heart Association. Pacjenci z kontrolowanym, bezobjawowym migotaniem przedsionków mogą się zapisać. Pacjenci z napadowym migotaniem przedsionków (PAF) lub zakrzepicą żył głębokich lub zatorowością płucną (DVT/PE) w wywiadzie mogą zostać włączeni, jeśli nie mieli objawów PAF ani DVT/PE w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed włączeniem. Pacjenci z trwającym migotaniem przedsionków (AFib) lub trwającym PAF lub ZŻG/ZP powinni zostać wykluczeni
  • Historia udaru mózgu lub krwotoku mózgowego w ciągu 6 miesięcy
  • Znana historia lub dowody skazy krwotocznej lub koagulopatii w ciągu 3 miesięcy
  • Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczny uraz w ciągu 28 dni
  • Drobne zabiegi chirurgiczne, aspiracje cienkoigłowe lub biopsje gruboigłowe w ciągu 7 dni przed 1. dniem. Dozwolona jest aspiracja szpiku kostnego i/lub biopsja
  • Poważna, niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości
  • Leczenie warfaryną (Coumadin) lub jakimkolwiek innym antagonistą witaminy K. Pacjenci, którzy niedawno otrzymywali warfarynę, muszą odstawić warfarynę przez co najmniej 7 dni przed rozpoczęciem badania. Pacjenci otrzymujący nowy doustny antykoagulant (NOAC), określany również jako bezpośredni doustny antykoagulant (DOAC), mogą się rejestrować. Pacjenci, którzy obecnie przyjmują antagonistę witaminy K, muszą przejść na lek niebędący antagonistą witaminy K, taki jak NOAC/DOAC
  • Ma trudności lub nie jest w stanie połykać leków doustnych lub ma poważną chorobę żołądkowo-jelitową, która ogranicza wchłanianie leków doustnych
  • Znana historia nadwrażliwości lub anafilaksji specyficznej dla leku na badany lek (w tym aktywny produkt lub składniki pomocnicze)
  • Wymaga leczenia silnym inhibitorem/induktorem cytochromu P450 3A4 (CYP3A4)
  • Czas protrombinowy (PT)/międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) (przy braku antykoagulantu toczniowego) > 2 x GGN
  • Wymaga leczenia inhibitorami pompy protonowej
  • Jednoczesny udział w innym terapeutycznym badaniu klinicznym

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (acalabrutinib, obinutuzumab)
Pacjenci otrzymują acalabrutinib PO BID co 12 godzin począwszy od dnia 1 cyklu 1 oraz obinutuzumab IV przez 4-6 godzin w dniach 1 i 2 cyklu 3 oraz dniu 1 cykli 4-8. Pacjenci, u których nie uzyskano całkowitej odpowiedzi lub remisji po 8. cyklu, mogą otrzymywać monoterapię acalabrutinibem doustnie dwa razy na dobę przez dodatkowe 6 cykli, według uznania lekarza prowadzącego. Pacjenci z częściową odpowiedzią lub stabilizacją choroby otrzymują dodatkowo 6 cykli acalabrutinibu PO BID i obinutuzumabu IV. Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 24 cykle w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Lek: Akalabrutynib
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • Kalkencja
  • AKP-196
  • Inhibitor kinazy tyrozynowej Bruton ACP-196
Biologiczny: Obinutuzumab
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Gazyva
  • RO5072759
  • GA101
  • Przeciwciało monoklonalne anty-CD20 R7159
  • GA-101
  • huMAB(CD20)
  • 7159 zł
  • RO 5072759
  • RO-5072759

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Remisja bez leczenia
Ramy czasowe: Po 6 miesiącach od odstawienia acalabrutynibu, do 4 lat
Zdefiniowany jako czas od odstawienia acalabrutynibu do daty nawrotu PBL z aktywną chorobą.
Po 6 miesiącach od odstawienia acalabrutynibu, do 4 lat
Ogólny wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: Po 6 cyklach (każdy cykl 28 dni) kuracji do 4 lat
Zdefiniowana jako pełna odpowiedź
Po 6 cyklach (każdy cykl 28 dni) kuracji do 4 lat
Ogólny wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: Po 6 cyklach (każdy cykl 28 dni) kuracji do 4 lat
Zdefiniowane jako odpowiedź częściowa
Po 6 cyklach (każdy cykl 28 dni) kuracji do 4 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czynniki kliniczne związane z remisją bez leczenia
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy po zakończeniu leczenia
Użyje analizy proporcjonalnych zagrożeń Coxa dla predyktorów, które mają wartość p < 0,2 w analizie jednowymiarowej. Zmienne objaśniające, które były silnie skorelowane, zostaną niezależnie wprowadzone do modelu regresji Coxa. Czynniki istotne w co najmniej jednym testowanym modelu zostaną uznane za możliwe niezależne predyktory ryzyka nawrotu. Charakterystyka demograficzna i kliniczna zostanie podsumowana za pomocą statystyk opisowych, w tym średnich z odchyleniami standardowymi lub median z zakresami, histogramami i wykresami pudełkowymi. Test dokładny Fishera i test rang Wilcoxona zostaną użyte w analizie danych odpowiednio zmiennych jakościowych i ciągłych.
Do 6 miesięcy po zakończeniu leczenia
Długość remisji bez leczenia
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy po zakończeniu leczenia
Mediana długości remisji bez leczenia zostanie oszacowana metodą Kaplana-Meiera.
Do 6 miesięcy po zakończeniu leczenia
Wskaźnik powodzenia ponownego leczenia u pacjentów z nawrotem choroby
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy po zakończeniu leczenia
Obliczony zostanie wskaźnik powodzenia ponownego leczenia wraz z 95% przedziałem ufności oraz zostanie oszacowana mediana długości remisji bez leczenia.
Do 6 miesięcy po zakończeniu leczenia

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Jan A Burger, M.D. Anderson Cancer Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

25 sierpnia 2020

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

30 czerwca 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

30 czerwca 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

21 lipca 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

5 sierpnia 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

10 sierpnia 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

12 czerwca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 czerwca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2019-1141 (Inny identyfikator: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2020-05262 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj