Acalabrutinib e Obinutuzumab per il trattamento della leucemia linfatica cronica

Criterio di inclusione:

• Diagnosi di LLC/piccolo linfoma linfocitico (SLL) e non trattata
• I pazienti devono avere un'indicazione per il trattamento entro i criteri dell'International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL) del 2018
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-2
• Le pazienti in età fertile devono essere disposte a praticare un controllo delle nascite altamente efficace durante il trattamento e per 2 giorni dopo l'ultima dose di acalabrutinib o 18 mesi dopo l'ultima dose di obinutuzumab, se successiva
• Un test di gravidanza sulle urine negativo (entro 7 giorni dal giorno 1) è richiesto per le donne in età fertile
• Bilirubina totale = < 1,5 x limite superiore della norma istituzionale (ULN) ad eccezione dei pazienti con aumento della bilirubina dovuto alla malattia di Gilbert che potranno partecipare
• Un'alanina transferasi (ALT) =< 2,5 x ULN
• Una stima della clearance della creatinina (CrCl) > 30 mL/min, calcolata dall'equazione di Cockcroft-Gault a meno che non sia correlata alla malattia
• Liberi da precedenti tumori maligni per 2 anni ad eccezione dei pazienti con diagnosi di carcinoma basocellulare o squamocellulare della pelle o carcinoma "in situ" della cervice o della mammella che sono idonei anche se sono attualmente in trattamento o sono stati trattati e/o diagnosticato negli ultimi 2 anni prima dell'iscrizione allo studio. Se i pazienti hanno avuto un altro tumore maligno di comportamento indolente negli ultimi 2 anni prima dell'arruolamento nello studio che dovrebbe essere curato con il trattamento che hanno ricevuto, tali pazienti possono essere arruolati, previa consultazione con il ricercatore principale

Criteri di esclusione:

• Donne incinte o che allattano
• Precedente trattamento per LLC/SLL
• Storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o qualsiasi infezione significativa attiva incontrollata (p. es., batterica, virale o fungina)
• Segni di epatite B o C attiva. I soggetti che sono positivi agli anticorpi core dell'epatite B (anti-HBc) e che sono negativi all'antigene di superficie dovranno avere una reazione a catena della polimerasi (PCR) negativa. Saranno esclusi coloro che sono positivi all'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o positivi alla PCR dell'epatite B. I soggetti che sono positivi agli anticorpi dell'epatite C dovranno avere un risultato PCR negativo. Saranno esclusi coloro che sono positivi alla PCR per l'epatite C
• Pazienti con anemia emolitica autoimmune non controllata (AIHA) o trombocitopenia autoimmune (ITP)
• Una conta assoluta dei neutrofili inferiore a 500/uL, a meno che non sia correlata alla malattia al momento dello screening per questo protocollo
• Una conta piastrinica inferiore a 30.000/uL al momento dello screening per questo protocollo
• Malattie cardiovascolari clinicamente significative come aritmie non controllate o sintomatiche, insufficienza cardiaca congestizia o infarto del miocardio entro 6 mesi dall'insufficienza cardiaca o qualsiasi malattia cardiaca di classe 3 o 4 come definita dalla classificazione funzionale della New York Heart Association. Possono iscriversi i soggetti con fibrillazione atriale controllata e asintomatica. I pazienti con una storia di fibrillazione atriale parossistica (PAF) o trombosi venosa profonda o embolia polmonare (TVP/EP) possono essere inclusi se non avevano segni di PAF o TVP/EP negli ultimi 6 mesi prima dell'arruolamento. I pazienti con fibrillazione atriale in corso (AFib) o PAF o TVP/EP in corso devono essere esclusi
• Storia di ictus o emorragia cerebrale entro 6 mesi
• Anamnesi nota o evidenza di diatesi emorragica o coagulopatia entro 3 mesi
• Procedura chirurgica maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 28 giorni
• Interventi chirurgici minori, aspirazioni con ago sottile o biopsie del nucleo entro 7 giorni prima del giorno 1. Sono consentite l'aspirazione e/o la biopsia del midollo osseo
• Ferita grave, non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea
• Trattamento con warfarin (Coumadin) o qualsiasi altro antagonista della vitamina K. I pazienti che hanno recentemente ricevuto warfarin devono essere fuori warfarin per almeno 7 giorni prima dell'inizio dello studio. I pazienti che ricevono un nuovo anticoagulante orale (NOAC), definito anche anticoagulante orale diretto (DOAC), possono iscriversi. I pazienti che attualmente assumono un antagonista della vitamina K devono passare a un antagonista non della vitamina K, come un NOAC/DOAC
• Ha difficoltà o non è in grado di deglutire i farmaci per via orale o ha una malattia gastrointestinale significativa che limiterebbe l'assorbimento dei farmaci per via orale
• Anamnesi nota di ipersensibilità specifica al farmaco o anafilassi al farmaco in studio (compreso il prodotto attivo o componenti eccipienti)
• Richiede un trattamento con un forte inibitore/induttore del citocromo P450 3A4 (CYP3A4)
• Tempo di protrombina (PT)/rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) (in assenza di lupus anticoagulante) > 2 x ULN
• Richiede trattamento con inibitori della pompa protonica
• Partecipazione concomitante ad un altro studio clinico terapeutico