MANP u Afroameričanů s hypertenzí (MANP-2)

Studium je koncipováno ve 2 cyklech.

Cyklus 1 bude zahrnovat 20 účastníků a bude zahrnovat screeningovou/zápisovou návštěvu a 1 studijní návštěvu. Studijní návštěva bude trvat 30 hodin a zahrnuje SQ podávání placeba (n=10) nebo MANP 2,5 ug/kg (n=10). Cyklus 2 bude zahrnovat 10 účastníků a bude zahrnovat screening/zápisovou návštěvu a 1 studijní návštěvu. Studijní návštěva bude trvat 30 hodin a zahrnuje SQ podávání MANP 5 ug/kg (n=10). Studie budou prováděny buď na CRU CCaTS Mayo Clinic v Rochesteru v Minnesotě nebo na University of Mississippi CRU v Jacksonu, Mississippi.

Všichni účastníci absolvují screening/zápis, kde bude získána anamnéza a provedeno fyzické vyšetření. Při této návštěvě bude rovněž získán informovaný souhlas. Bude následovat validace hypertenze, jak je popsáno výše. Jakmile je hypertenze ověřena, bude subjektům naplánována studijní návštěva, kde jim bude podáváno placebo nebo MANP na klinice Mayo nebo CRU University of Mississippi. Tři dny před studijní návštěvou bude subjektům zahájena dieta se středním příjmem sodíku (3,0 g/den). Příjem tekutin bude u všech subjektů omezen na 2,5 litru denně. 24 hodin před návštěvou studie se provede 24hodinový sběr sodíku v moči, aby se stanovilo dodržování diety s nízkým obsahem sodíku. Subjekty budou udržovány na své standardní anti-HTN léčbě po celou dobu trvání studie. Při studijní návštěvě budou subjekty přijaty v 07:00 na CRU nalačno. Z bezpečnostních důvodů zůstanou všechny subjekty v CRU celkem 24 hodin po podání dávky. Studie bude jednoslepá.

Cyklus 1:

Při studijní návštěvě bude podáváno buď SQ placebo (n=10) nebo SQ MANP 2,5 ug/kg (n=10).

Subjekty budou také přijaty v 7:00 do CRU ve stavu nalačno. Subjekty budou užívat své obvyklé antihypertenzní léky v CRU v čase "0 minut". Během následujících 60 minut bude provedeno hodnocení krevního tlaku, srdeční frekvence, renální clearance, neurohumorální a cGMP hodnocení, jak je uvedeno v tabulce 2. Devadesát minut po podání obvyklých antihypertenzních léků účastníka bude podán SQ placebo nebo SQ MANP, pokud dojde k systolickému krevní tlak je ≥ 120 mm Hg. Krevní tlak a srdeční frekvence budou měřeny před a v několika intervalech po podání SQ placeba nebo SQ MANP. Provedou se čtyři clearance po 6 hodinách celkem 24 hodin po podání dávky. Na konci každé clearance budou pacienti požádáni, aby vypili množství vody odpovídající součtu ztrát krve a objemu moči. Během každé clearance budou získána močová, hormonální a hemodynamická měření a zprůměrována pro analýzu. Subjekty budou propuštěny z CRU 24 hodin po podání SQ placeba nebo SQ MANP.

Pokud u ≤ 2 účastníků studie, kteří dostali SQ MANP 2,5 μg/kg, dojde k některé z níže uvedených nežádoucích příhod, bude zahájen cyklus 2. Pokud u více než dvou účastníků studie, kteří dostali SQ MANP 2,5 μg/kg MANP, dojde k jedné z výše uvedených příhod, studie bude ukončena a nebudeme pokračovat do cyklu 2.

• Klinicky významná hypotenze, definovaná jako pokles klinického STK ≥ 30 mmHg oproti výchozí hodnotě nebo pokles STK vsedě na < 90 mmHg, nebo točení hlavy nebo závratě nebo zrakové symptomy po dobu 5 minut.
• Jakékoli další bezpečnostní výsledky nebo nežádoucí zkušenosti, které podle názoru zkoušejícího vyvolávají obavy o bezpečnost nebo snášenlivost vyšší dávky.

Cyklus 2:

Cyklus 2 bude zahájen pouze tehdy, pokud subjekty v cyklu 1 tolerovaly SQ MANP 2,5 μg/kg bez klinicky významné hypotenze nebo jiných nežádoucích příhod (jak jsou definovány výše).

V cyklu 2 bude při studijní návštěvě podáván SQ MANP 5 ug/kg (n=10).

Subjekty budou také přijaty v 7:00 do CRU ve stavu nalačno. Subjekty budou užívat své obvyklé antihypertenzní léky v CRU v čase "0 minut". Během následujících 60 minut bude provedeno hodnocení krevního tlaku, srdeční frekvence, renální clearance, neurohumorální a cGMP hodnocení, jak je uvedeno v tabulce 2. Devadesát minut po podání obvyklých antihypertenzních léků účastníka bude podán SQ MANP, pokud je systolický krevní tlak ≥ 120 mm Hg. Krevní tlak a srdeční frekvence budou měřeny před a v několika intervalech po podání SQ placeba nebo SQ MANP. Provedou se čtyři clearance po 6 hodinách celkem 24 hodin po podání dávky. Na konci každé clearance budou pacienti požádáni, aby vypili množství vody odpovídající součtu ztrát krve a objemu moči. Během každé clearance budou získána močová, hormonální a hemodynamická měření a zprůměrována pro analýzu. Subjekty budou propuštěny z CRU 24 hodin po podání SQ placeba nebo SQ MANP.