MANP u Afroamerykanów z nadciśnieniem (MANP-2)

Studium zaplanowano w 2 cyklach.

Cykl 1 obejmie 20 uczestników i obejmie wizytę przesiewową/rejestracyjną oraz 1 wizytę studyjną. Wizyta studyjna będzie trwała 30 godzin i obejmuje podawanie SQ placebo (n=10) lub MANP 2,5 ug/kg (n=10). Cykl 2 obejmie 10 uczestników i obejmie wizytę przesiewową/rejestracyjną oraz 1 wizytę studyjną. Wizyta studyjna będzie trwała 30 godzin i obejmuje podanie SQ MANP w dawce 5 ug/kg (n=10). Badania będą prowadzone na CRU Mayo Clinic's CCaTS w Rochester, Minnesota lub na University of Mississippi CRU w Jackson, Mississippi.

Wszyscy uczestnicy będą mieli wizytę przesiewową / rejestracyjną, podczas której zostanie uzyskana historia medyczna i przeprowadzone zostanie badanie fizykalne. Podczas tej wizyty uzyskana zostanie również świadoma zgoda. Nastąpi walidacja nadciśnienia, jak opisano powyżej. Po zatwierdzeniu nadciśnienia pacjenci zostaną zaplanowani na wizytę studyjną, podczas której zostaną podane placebo lub MANP w Mayo Clinic lub CRU University of Mississippi. Na trzy dni przed wizytą badawczą rozpocznie się dieta z umiarkowaną zawartością sodu (3,0 g/dzień). Spożycie płynów będzie ograniczone do 2,5 litra dziennie dla wszystkich pacjentów. Na 24 godziny przed wizytą studyjną zostanie pobrane 24-godzinne badanie moczu w celu ustalenia przestrzegania diety niskosodowej. Osobnicy będą podtrzymywani na standardowym leczeniu anty-HTN przez cały czas trwania badania. Na wizycie studyjnej osoby będą przyjmowane o godzinie 07:00 na czczo CRU. Ze względów bezpieczeństwa wszyscy uczestnicy pozostaną w CRU łącznie przez 24 godziny po podaniu dawki. Badanie będzie pojedynczo ślepe.

Cykl 1:

Podczas wizyty badawczej zostanie podane albo SQ placebo (n=10) albo SQ MANP 2,5 ug/kg (n=10).

Badani będą również przyjmowani o godzinie 07:00 do CRU w stanie na czczo. Pacjenci przyjmą swoje zwykłe leki przeciwnadciśnieniowe w CRU w czasie „0 minut”. W ciągu następnych 60 minut zostanie przeprowadzona ocena ciśnienia krwi, częstości akcji serca, klirensu nerkowego, oceny neurohumoralnej i cGMP, jak przedstawiono w Tabeli 2. Dziewięćdziesiąt minut po podaniu zwykle przyjmowanych przez uczestnika leków przeciwnadciśnieniowych zostanie podane SQ placebo lub SQ MANP, jeśli ciśnienie skurczowe ciśnienie krwi wynosi ≥ 120 mm Hg. Ciśnienie krwi i częstość akcji serca będą mierzone przed iw kilku odstępach czasu po podaniu SQ placebo lub SQ MANP. Po dawkowaniu zostaną wykonane cztery klirensy po 6 godzin, łącznie przez 24 godziny. Pod koniec każdego klirensu pacjenci zostaną poproszeni o wypicie wody w ilości odpowiadającej sumie utraconej krwi i objętości moczu. Podczas każdego klirensu zostaną uzyskane i uśrednione do analizy pomiary moczu, hormonów i hemodynamiki. Pacjenci zostaną wypisani z CRU 24 godziny po podaniu SQ placebo lub SQ MANP.

Jeśli ≤2 uczestników badania, którzy otrzymali SQ MANP 2,5 μg/kg, doświadczy któregokolwiek z wymienionych poniżej zdarzeń niepożądanych, rozpocznie się cykl 2. Jeśli >2 uczestników badania, którzy otrzymali SQ MANP 2,5 μg/kg MANP, doświadczy jednego z powyższych zdarzeń, badanie zostanie zakończone i nie przejdziemy do cyklu 2.

• Klinicznie istotne niedociśnienie, definiowane jako spadek klinicznego SBP ≥ 30 mmHg w porównaniu z wartością wyjściową lub spadek SBP w pozycji siedzącej do < 90 mmHg lub uczucie pustki w głowie lub zawroty głowy lub objawy wzrokowe przez 5 minut.
• Wszelkie inne wyniki dotyczące bezpieczeństwa lub działania niepożądane, które w opinii badacza budzą obawy co do bezpieczeństwa lub tolerancji większej dawki.

Cykl 2:

Cykl 2 rozpocznie się tylko wtedy, gdy pacjenci w cyklu 1 tolerowali SQ MANP w dawce 2,5 μg/kg bez klinicznie istotnego niedociśnienia lub innych zdarzeń niepożądanych (jak zdefiniowano powyżej).

W cyklu 2 podczas wizyty studyjnej zostanie podane SQ MANP 5 μg/kg (n=10).

Badani będą również przyjmowani o godzinie 07:00 do CRU w stanie na czczo. Pacjenci przyjmą swoje zwykłe leki przeciwnadciśnieniowe w CRU w czasie „0 minut”. W ciągu następnych 60 minut wykonywane będą pomiary ciśnienia krwi, częstości akcji serca, klirensu nerkowego, oceny neurohumoralnej i cGMP, jak przedstawiono w Tabeli 2. Dziewięćdziesiąt minut po podaniu uczestnikowi zwykłych leków przeciwnadciśnieniowych, zostanie podany SQ MANP, jeśli skurczowe ciśnienie krwi jest ≥ 120 mm Hg. Ciśnienie krwi i częstość akcji serca będą mierzone przed iw kilku odstępach czasu po podaniu SQ placebo lub SQ MANP. Po dawkowaniu zostaną wykonane cztery klirensy po 6 godzin, łącznie przez 24 godziny. Pod koniec każdego klirensu pacjenci zostaną poproszeni o wypicie wody w ilości odpowiadającej sumie utraconej krwi i objętości moczu. Podczas każdego klirensu zostaną uzyskane i uśrednione do analizy pomiary moczu, hormonów i hemodynamiki. Pacjenci zostaną wypisani z CRU 24 godziny po podaniu SQ placebo lub SQ MANP.