MANP hos afroamerikanere med hypertensjon (MANP-2)

Studiet er designet i 2 sykluser.

Syklus 1 vil inkludere 20 deltakere og inkludere et screening-/registreringsbesøk og 1 studiebesøk. Studiebesøket vil vare 30 timer og involverer SQ-administrasjon av placebo (n=10) eller MANP 2,5 ug/kg (n=10). Syklus 2 vil inkludere 10 deltakere og inkludere et screening-/registreringsbesøk og 1 studiebesøk. Studiebesøket vil vare på 30 timer og involverer SQ-administrasjon av MANP 5 ug/kg (n=10). Studier vil bli utført ved enten CRU ved Mayo Clinics CCaTS i Rochester, Minnesota eller University of Mississippi CRU i Jackson, Mississippi.

Alle deltakere vil ha et screening/innmeldingsbesøk hvor sykehistorie vil bli innhentet og fysisk undersøkelse utført. Ved dette besøket vil det også innhentes informert samtykke. Hypertensjonsvalidering som beskrevet ovenfor vil følge. Når hypertensjon er validert, vil forsøkspersonene planlegges for studiebesøket hvor enten placebo eller MANP vil bli administrert ved Mayo Clinic's eller University of Mississippis CRU. Tre dager før studiebesøket vil forsøkspersonene bli satt i gang med en diett med moderat natrium (3,0 g/dag). Væskeinntaket vil være begrenset til 2,5 liter per dag for alle forsøkspersoner. En 24-timers urinnatriuminnsamling vil bli oppnådd 24 timer før studiebesøket for å etablere overholdelse av lavnatriumdietten. Forsøkspersonene vil bli opprettholdt på sin standard anti-HTN-behandling under hele studiens varighet. Ved studiebesøket vil forsøkspersonene bli tatt opp kl 07:00 til CRU-fasten. Av sikkerhetshensyn vil alle forsøkspersoner forbli i CRUen totalt 24 timer etter dosering. Studiet vil være enkeltblind.

Syklus 1:

Ved studiebesøket vil enten SQ placebo (n=10) eller SQ MANP 2,5 ug/kg (n=10) gis.

Forsøkspersoner vil også bli tatt opp kl. 07:00 til CRU i fastende tilstand. Forsøkspersonene vil ta sine vanlige antihypertensive medisiner i CRU til tiden "0 minutter". I løpet av de neste 60 minuttene vil blodtrykk, hjertefrekvens, nyreclearance, nevrohumoral og cGMP-vurdering bli utført som skissert i tabell 2. Nitti minutter etter administrering av deltakerens vanlige antihypertensive medisiner, vil SQ placebo eller SQ MANP administreres hvis den systoliske blodtrykket er ≥ 120 mm Hg. Blodtrykk og hjertefrekvens vil bli målt før og med flere intervaller etter administrering av SQ placebo eller SQ MANP. Fire klareringer på 6 timer i totalt 24 timer etter doseringen vil bli utført. Ved slutten av hver clearance vil pasientene bli bedt om å drikke en mengde vann som tilsvarer summen av blodtap og urinvolum. Under hver clearance vil urin-, hormon- og hemodynamiske målinger bli oppnådd og gjennomsnittet for analyse. Forsøkspersonene vil bli utskrevet fra CRU 24 timer etter SQ placebo eller SQ MANP administrering.

Hvis ≤2 studiedeltakere som fikk SQ MANP 2,5 μg/kg opplever noen av bivirkningene som er oppført nedenfor, vil syklus 2 startes. Hvis >2 studiedeltakere som mottok SQ MANP 2,5 μg/kg MANP opplever en av hendelsene ovenfor, vil studien bli avsluttet og vi vil ikke fortsette til syklus 2.

• Klinisk signifikant hypotensjon, definert som en reduksjon fra baseline i klinisk SBP ≥ 30 mmHg, eller en reduksjon i sittende SBP til < 90 mmHg, eller svimmelhet eller svimmelhet eller visuelle symptomer i 5 minutter.
• Eventuelle andre sikkerhetsresultater eller uønskede opplevelser som, etter etterforskerens mening, vekker bekymring for sikkerheten eller toleransen til en høyere dose.

Syklus 2:

Syklus 2 vil bare starte hvis forsøkspersoner i syklus 1 tolererte SQ MANP 2,5 μg/kg uten klinisk signifikant hypotensjon eller andre bivirkninger (som definert ovenfor).

I syklus 2 vil SQ MANP 5 ug/kg (n=10) gis ved studiebesøket.

Forsøkspersoner vil også bli tatt opp kl. 07:00 til CRU i fastende tilstand. Forsøkspersonene vil ta sine vanlige antihypertensive medisiner i CRU til tiden "0 minutter". I løpet av de neste 60 minuttene vil blodtrykk, hjertefrekvens, renal clearance, nevrohumoral og cGMP vurdering bli utført som skissert i tabell 2. Nitti minutter etter administrering av deltakerens vanlige antihypertensive medisiner, vil SQ MANP administreres dersom det systoliske blodtrykket er ≥ 120 mm Hg. Blodtrykk og hjertefrekvens vil bli målt før og med flere intervaller etter administrering av SQ placebo eller SQ MANP. Fire klareringer på 6 timer i totalt 24 timer etter doseringen vil bli utført. Ved slutten av hver clearance vil pasientene bli bedt om å drikke en mengde vann som tilsvarer summen av blodtap og urinvolum. Under hver clearance vil urin-, hormon- og hemodynamiske målinger bli oppnådd og gjennomsnittet for analyse. Forsøkspersonene vil bli utskrevet fra CRU 24 timer etter SQ placebo eller SQ MANP administrering.