MANP bei Afroamerikanern mit Bluthochdruck (MANP-2)

Das Studium ist in 2 Zyklen angelegt.

Zyklus 1 umfasst 20 Teilnehmer und beinhaltet einen Screening-/Einschreibungsbesuch und 1 Studienbesuch. Der Studienbesuch wird 30 Stunden dauern und umfasst die SQ-Verabreichung von Placebo (n = 10) oder MANP 2,5 ug/kg (n = 10). Zyklus 2 umfasst 10 Teilnehmer und beinhaltet einen Screening-/Einschreibungsbesuch und 1 Studienbesuch. Der Studienbesuch dauert 30 Stunden und beinhaltet die SQ-Verabreichung von MANP 5 ug/kg (n=10). Die Studien werden entweder an der CRU des CCaTS der Mayo Clinic in Rochester, Minnesota, oder an der CRU der University of Mississippi in Jackson, Mississippi, durchgeführt.

Alle Teilnehmer erhalten einen Screening-/Einschreibungsbesuch, bei dem eine Anamnese erhoben und eine körperliche Untersuchung durchgeführt wird. Bei diesem Besuch wird auch die Einwilligung nach Aufklärung eingeholt. Es folgt die oben beschriebene Hypertonie-Validierung. Sobald die Hypertonie validiert ist, werden die Probanden für den Studienbesuch eingeplant, bei dem entweder ein Placebo oder MANP an der CRU der Mayo Clinic oder der University of Mississippi verabreicht wird. Drei Tage vor dem Studienbesuch werden die Probanden mit einer moderaten Natriumdiät (3,0 g/Tag) begonnen. Die Flüssigkeitsaufnahme wird für alle Probanden auf 2,5 Liter pro Tag beschränkt. In den 24 Stunden vor dem Studienbesuch wird eine 24-Stunden-Natriumsammlung im Urin durchgeführt, um die Einhaltung der natriumarmen Diät festzustellen. Die Probanden werden während der gesamten Dauer der Studie auf ihrer Standard-Anti-HTN-Behandlung gehalten. Beim Studienbesuch werden die Probanden um 07:00 Uhr zum CRU-Fasten zugelassen. Aus Sicherheitsgründen bleiben alle Probanden nach der Verabreichung insgesamt 24 Stunden in der CRU. Die Studie wird einfach verblindet sein.

Zyklus 1:

Beim Studienbesuch wird entweder SQ Placebo (n=10) oder SQ MANP 2,5 ug/kg (n=10) verabreicht.

Die Probanden werden auch um 07:00 Uhr im nüchternen Zustand in die CRU aufgenommen. Die Subjekte werden ihre üblichen blutdrucksenkenden Medikamente in der CRU zum Zeitpunkt "0 Minuten" einnehmen. In den nächsten 60 Minuten werden Blutdruck, Herzfrequenz, renale Clearance, neurohumorale und cGMP-Beurteilung wie in Tabelle 2 beschrieben durchgeführt. Neunzig Minuten nach der Verabreichung der üblichen blutdrucksenkenden Medikamente des Teilnehmers wird SQ Placebo oder SQ MANP verabreicht, wenn der systolische Wert erreicht ist Blutdruck ist ≥ 120 mm Hg. Blutdruck und Herzfrequenz werden vor und in mehreren Abständen nach der Verabreichung von SQ Placebo oder SQ MANP gemessen. Vier Freigaben von 6 Stunden für insgesamt 24 Stunden nach der Dosierung werden durchgeführt. Am Ende jeder Clearance werden die Patienten aufgefordert, eine Menge Wasser zu trinken, die der Summe aus Blutverlust und Urinvolumen entspricht. Während jeder Clearance werden Urin-, Hormon- und hämodynamische Messungen durchgeführt und für die Analyse gemittelt. Die Probanden werden 24 Stunden nach der SQ-Placebo- oder SQ-MANP-Verabreichung aus der CRU entlassen.

Wenn bei ≤ 2 Studienteilnehmern, die SQ MANP 2,5 μg/kg erhalten haben, eines der unten aufgeführten unerwünschten Ereignisse auftritt, wird Zyklus 2 eingeleitet. Wenn bei >2 Studienteilnehmern, die SQ MANP 2,5 μg/kg MANP erhalten haben, eines der oben genannten Ereignisse auftritt, wird die Studie beendet und wir werden nicht mit Zyklus 2 fortfahren.

• Klinisch signifikante Hypotonie, definiert als Abnahme des klinischen Blutdrucks ≥ 30 mmHg gegenüber dem Ausgangswert oder Abnahme des Blutdrucks im Sitzen auf < 90 mmHg oder Benommenheit oder Schwindel oder Sehstörungen für 5 Minuten.
• Alle anderen Sicherheitsergebnisse oder unerwünschten Erfahrungen, die nach Meinung des Prüfarztes Bedenken hinsichtlich der Sicherheit oder Verträglichkeit einer höheren Dosis aufwerfen.

Zyklus 2:

Zyklus 2 beginnt nur, wenn die Probanden in Zyklus 1 SQ MANP 2,5 μg/kg ohne klinisch signifikante Hypotonie oder andere unerwünschte Ereignisse (wie oben definiert) vertragen.

In Zyklus 2 wird SQ MANP 5 ug/kg (n=10) beim Studienbesuch verabreicht.

Die Probanden werden auch um 07:00 Uhr im nüchternen Zustand in die CRU aufgenommen. Die Subjekte werden ihre üblichen blutdrucksenkenden Medikamente in der CRU zum Zeitpunkt "0 Minuten" einnehmen. In den nächsten 60 Minuten werden Blutdruck, Herzfrequenz, renale Clearance, neurohumorale und cGMP-Beurteilung wie in Tabelle 2 beschrieben durchgeführt. Neunzig Minuten nach der Verabreichung der üblichen blutdrucksenkenden Medikamente des Teilnehmers wird SQ MANP verabreicht, wenn der systolische Blutdruck gleich ist ≥ 120 mmHg. Blutdruck und Herzfrequenz werden vor und in mehreren Abständen nach der Verabreichung von SQ Placebo oder SQ MANP gemessen. Vier Freigaben von 6 Stunden für insgesamt 24 Stunden nach der Dosierung werden durchgeführt. Am Ende jeder Clearance werden die Patienten aufgefordert, eine Menge Wasser zu trinken, die der Summe aus Blutverlust und Urinvolumen entspricht. Während jeder Clearance werden Urin-, Hormon- und hämodynamische Messungen durchgeführt und für die Analyse gemittelt. Die Probanden werden 24 Stunden nach der SQ-Placebo- oder SQ-MANP-Verabreichung aus der CRU entlassen.