MANP negli afroamericani con ipertensione (MANP-2)
Uno studio di fase I, in singolo cieco, controllato con placebo che valuta le proprietà cardiovascolari della MANP negli afroamericani con ipertensione
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Lo studio è progettato in 2 cicli.
Il ciclo 1 comprenderà 20 partecipanti e includerà una visita di screening / iscrizione e 1 visita di studio. La visita dello studio durerà 30 ore e prevede la somministrazione SQ di placebo (n=10) o MANP 2,5 ug/kg (n=10). Il ciclo 2 comprenderà 10 partecipanti e includerà una visita di screening / iscrizione e 1 visita di studio. La visita di studio durerà 30 ore e prevede la somministrazione SQ di MANP 5 ug/kg (n=10). Gli studi saranno eseguiti presso la CRU del CCaTS della Mayo Clinic a Rochester, Minnesota o presso la CRU dell'Università del Mississippi a Jackson, Mississippi.
Tutti i partecipanti avranno una visita di screening / iscrizione in cui verrà ottenuta una storia medica e verrà eseguito un esame fisico. Durante questa visita sarà ottenuto anche il consenso informato. Seguirà la convalida dell'ipertensione come descritto sopra. Una volta convalidata l'ipertensione, i soggetti verranno programmati per la visita di studio in cui verrà somministrato placebo o MANP presso la Mayo Clinic o la CRU dell'Università del Mississippi. Tre giorni prima della visita dello studio, i soggetti inizieranno una dieta a contenuto di sodio moderato (3,0 g/giorno). L'assunzione di liquidi sarà limitata a 2,5 litri al giorno per tutti i soggetti. Una raccolta di sodio nelle urine delle 24 ore sarà ottenuta nelle 24 ore precedenti la visita dello studio per stabilire l'aderenza alla dieta a basso contenuto di sodio. I soggetti saranno mantenuti sul loro trattamento anti-HTN standard per l'intera durata dello studio. Alla visita di studio, i soggetti saranno ammessi alle 07:00 al CRU a digiuno. Per motivi di sicurezza, tutti i soggetti rimarranno nella CRU per un totale di 24 ore dopo la somministrazione. Lo studio sarà in singolo cieco.
Ciclo 1:
Alla visita dello studio, verrà somministrato placebo SQ (n=10) o SQ MANP 2,5 ug/kg (n=10).
I soggetti saranno anche ammessi alle 07:00 alla CRU nello stato di digiuno. I soggetti assumeranno i loro soliti farmaci antipertensivi nella CRU al tempo "0 minuti". Nei successivi 60 minuti, verranno eseguiti la valutazione della pressione sanguigna, della frequenza cardiaca, della clearance renale, neuroumorale e cGMP come indicato nella Tabella 2. Novanta minuti dopo la somministrazione dei soliti farmaci antipertensivi del partecipante, verrà somministrato placebo SQ o MANP SQ se il sistolico la pressione arteriosa è ≥ 120 mm Hg. La pressione sanguigna e la frequenza cardiaca saranno misurate prima ea diversi intervalli dopo la somministrazione di SQ placebo o SQ MANP. Verranno eseguite quattro autorizzazioni di 6 ore per un totale di 24 ore dopo la somministrazione. Al termine di ogni clearance, ai pazienti verrà chiesto di bere una quantità di acqua pari alla somma delle perdite ematiche e del volume urinario. Durante ogni clearance, le misurazioni urinarie, ormonali ed emodinamiche saranno ottenute e mediate per l'analisi. I soggetti verranno dimessi dalla CRU 24 ore dopo la somministrazione di placebo SQ o MANP SQ.
Se ≤2 partecipanti allo studio che hanno ricevuto SQ MANP 2,5 μg/kg presentano uno qualsiasi degli eventi avversi elencati di seguito, verrà avviato il ciclo 2. Se più di 2 partecipanti allo studio che hanno ricevuto SQ MANP 2,5 μg/kg MANP manifestano uno degli eventi di cui sopra, lo studio verrà terminato e non si procederà al ciclo 2.
- Ipotensione clinicamente significativa, definita come una diminuzione rispetto al basale della PAS clinica ≥ 30 mmHg, o una diminuzione della PAS seduta a <90 mmHg, o stordimento o vertigini o sintomi visivi per 5 minuti.
- Qualsiasi altro risultato di sicurezza o esperienza avversa che, a parere dello sperimentatore, sollevi dubbi sulla sicurezza o sulla tollerabilità di una dose più elevata.
Ciclo 2:
Il ciclo 2 inizierà solo se i soggetti del ciclo 1 hanno tollerato SQ MANP 2,5 μg/kg senza ipotensione clinicamente significativa o altri eventi avversi (come definito sopra).
Nel ciclo 2, durante la visita dello studio verrà somministrato SQ MANP 5 ug/kg (n=10).
I soggetti saranno anche ammessi alle 07:00 alla CRU nello stato di digiuno. I soggetti assumeranno i loro soliti farmaci antipertensivi nella CRU al tempo "0 minuti". Nei successivi 60 minuti, verranno eseguiti la valutazione della pressione sanguigna, della frequenza cardiaca, della clearance renale, neuroumorale e cGMP come indicato nella Tabella 2. Novanta minuti dopo la somministrazione dei soliti farmaci antipertensivi del partecipante, SQ MANP verrà somministrato se la pressione arteriosa sistolica è ≥ 120 mmHg. La pressione sanguigna e la frequenza cardiaca saranno misurate prima ea diversi intervalli dopo la somministrazione di SQ placebo o SQ MANP. Verranno eseguite quattro autorizzazioni di 6 ore per un totale di 24 ore dopo la somministrazione. Al termine di ogni clearance, ai pazienti verrà chiesto di bere una quantità di acqua pari alla somma delle perdite ematiche e del volume urinario. Durante ogni clearance, le misurazioni urinarie, ormonali ed emodinamiche saranno ottenute e mediate per l'analisi. I soggetti verranno dimessi dalla CRU 24 ore dopo la somministrazione di placebo SQ o MANP SQ.
Tipo di studio
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Ipertensione, definita come pressione arteriosa media in posizione supina uguale o superiore a 140 mmHg e assunzione di almeno una terapia standard di cura (inclusi un diuretico, un inibitore dell'enzima di conversione dell'angiotensina o un bloccante del recettore dell'angiotensina e un calcio-antagonista);
- MDRD ha stimato una velocità di filtrazione glomerulare > 30 mL/min da calcolare alla visita di screening in base alla creatinina sierica disponibile
- Afroamericani maschi o femmine
- Avere un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 40 kg/m2;
- Essere in grado di comunicare efficacemente con il personale dello studio
- Essere adeguatamente informato sulla natura e sui rischi dello studio e fornire il consenso informato scritto prima di ricevere il farmaco in studio.
Criteri di esclusione:
- Ipersensibilità o allergia nota a MANP o ad altre NP;
- Donne in età fertile
- Avere ricevuto qualsiasi farmaco o dispositivo sperimentale entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio; 4) Una storia (negli ultimi 2 anni) di abuso di alcol, uso di droghe illecite, malattia mentale significativa, dipendenza fisica da qualsiasi oppioide o qualsiasi storia di abuso di droghe o dipendenza;
- Una storia di difficoltà con la donazione di sangue o sangue o prodotti sanguigni donati entro 45 giorni prima dell'arruolamento;
- Nuova malattia clinicamente significativa nel 1 mese prima dello screening secondo il parere dello sperimentatore;
- Storia di gravi allergie;
- Storia di CAD, CVD o sincope;
- Storia di epilessia o altri disturbi convulsivi;
- Storia del trapianto di organi;
- Neoplasie entro 5 anni;
- Malattia renale intrinseca clinicamente significativa, stenosi dell'arteria renale o anamnesi di displasia fibromuscolare delle arterie renali e;
- Consumo di un inibitore della fosfodiesterasi-5.
- Insufficienza surrenalica nota
- Soggetti con ipotensione ortostatica alla visita di screening, definita come una diminuzione della PA sistolica di >20 mmHg o una diminuzione della PA diastolica di >10 mmHg entro tre minuti dalla posizione eretta rispetto alla pressione sanguigna dalla posizione seduta.
- Soggetti con pressione sistolica >180 mmHg o diastolica >100 mmHg in posizione seduta
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore placebo: Placebo - 1° ciclo
I soggetti riceveranno una singola iniezione SQ di placebo (soluzione salina normale allo 0,9%) (n=10)
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I soggetti riceveranno una singola iniezione SQ di placebo/soluzione salina normale
Altri nomi:
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Comparatore attivo: MANP - 1° Ciclo
I soggetti riceveranno una singola iniezione SQ di 2,5 μg/kg MANP (n=10)
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I soggetti riceveranno una singola iniezione SQ di MANP a una concentrazione di 2,5 μg/kg
Altri nomi:
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Comparatore attivo: MANP - 2° Ciclo
I soggetti riceveranno una singola iniezione SQ di 5 μg/Kg MANP (n=10)
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I soggetti riceveranno una singola iniezione SQ di concentrazione di MANP 5 μg/kg.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Cambiamento della pressione sanguigna
Lasso di tempo: 12 ore
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L'esito primario è la variazione della pressione arteriosa 12 ore dopo la somministrazione di MANP o placebo rispetto alla pressione arteriosa basale.
La pressione sanguigna sarà misurata da un bracciale automatico per la pressione sanguigna del braccio.
L'unità di misura è mm Hg.
Lasso di tempo = 12 ore.
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12 ore
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Escrezione urinaria di cGMP
Lasso di tempo: 12 ore
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Escrezione urinaria di cGMP (pmol/min) 12 ore dopo la somministrazione di MANP o placebo rispetto alla misurazione basale.
L'escrezione urinaria di cGMP sarà misurata mediante una raccolta di urine di 30 minuti.
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12 ore
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Escrezione urinaria di sodio
Lasso di tempo: 12 ore
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Escrezione urinaria di sodio (mEq/min) 12 ore dopo la somministrazione di MANP o placebo rispetto alla misurazione basale.
L'escrezione urinaria di sodio sarà misurata mediante una raccolta delle urine di 30 minuti.
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12 ore
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Velocità di filtrazione glomerulare
Lasso di tempo: 12 ore
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Velocità di filtrazione glomerulare (ml/min) 12 ore dopo la somministrazione di MANP o placebo rispetto alla misurazione basale.
GFR descrive la portata del fluido filtrato attraverso il rene misurata in millilitri al minuto per 1,73 m^2 di superficie corporea e sarà determinata dalla clearance dello iotalamato.
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12 ore
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Aldosterone plasmatico
Lasso di tempo: 12 ore
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Aldosterone plasmatico 12 ore dopo la somministrazione di MANP o placebo rispetto alla misurazione basale.
L'aldosterone viene misurato analizzando un campione di sangue.
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12 ore
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Paul M McKie, M.D., Mayo Foundation
Pubblicazioni e link utili
Collegamenti utili
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Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- IRB # 17-007947
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